Zaostrzone zapalenie dróg oddechowych: badania nad genomiką i optymalną opieką medyczną (AirGOs-medical) (AirGOs-med)

Randomizacja i ramiona leczenia I-II: Pacjenci są losowo przydzielani do dwóch ramion leczenia I) ASA-odczulanie tabletka po codziennie przez 11 miesięcy (n=36) II) Placebo po tabletka codziennie przez 11 miesięcy (n=18).

Prowokacja ASA i odczulanie (Primaspan) /Placebo: przeprowadza się zgodnie ze zmodyfikowanym protokołem międzynarodowym. FEV1 powinno wynosić co najmniej 1,5 l i > 60% wartości należnej przed prowokacją lub odczulaniem. Pierwszego dnia każdy pacjent otrzyma 25 mg + 25 mg ASA w warunkach szpitalnych. Drugiego dnia każdy pacjent otrzyma 50 mg + 25 mg ASA w warunkach szpitalnych. Trzeciego dnia każdy pacjent otrzyma 75 mg + 25 mg ASA w warunkach szpitalnych. Czwartego dnia każdy pacjent otrzyma 100 mg + 25 mg ASA w warunkach szpitalnych.

Podczas prowokacji ASA pacjent, który uzyskał pozytywny wynik testu prowokacji ASA, jest następnie losowo przydzielany i rozpoczyna badanie tak, aby przez następny miesiąc stosował w domu ½ tabletki 250 mg ASA lub ½ tabletki placebo w trybie ślepej próby. Po tym okresie 1 miesiąca dawkowanie zwiększa się w warunkach szpitalnych, tak aby pacjent otrzymał na ślepo 250 mg ASA 1/2 tabl. + 1/2 tabl. lub placebo 1/2 tabl. + 1/2 tabl. Następnie będzie on nadal stosował na ślepo 250 mg ASA 1 tabletkę lub placebo 1 tabletkę dziennie w domu przez następne 10 miesięcy. Jeśli pacjent nie toleruje zwiększenia dawki ASA/placebo, będzie kontynuował ślepe stosowanie ½ tabletki 250 mg ASA/placebo dziennie w domu przez następne 10 miesięcy. Całkowity czas leczenia ASA/placebo wynosi 11 miesięcy. W trakcie badania dodatkowo pobieramy wymaz z nosa, krew i mocz.

Kontynuacje. Podczas każdej wizyty przeprowadzana jest ankieta objawowa oraz wywiad dotyczący skutków ubocznych. Czynność płuc (eNO, nNO, PEF, spirometria) jest monitorowana, a pacjent zgłasza się do lekarza i/lub pielęgniarki po 1, 5, 11 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Próbki pobiera się podczas wizyty rekrutacyjnej, przed i po prowokacji ASA oraz po 5, 11 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Monitorujemy również działania niepożądane, zaostrzenia, konieczność przyjmowania leków (poz. kortyzokteroidy; antybiotyki) i satysfakcja z leczenia.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wyniku endoskopowej oceny polipów nosa po -4 dniach w porównaniu z +11 miesiącami po randomizacji. Drugorzędowym punktem końcowym jest zmiana wyniku testu zatokowo-nosowego -22 (SNOT-22) po -4 dniach w porównaniu z +11 miesiącami po randomizacji oraz zmiana względnej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1%) bez leku rozszerzającego oskrzela po -1 miesiącu vs. +11 miesięcy po randomizacji.

Porównane zostanie bezpieczeństwo (powikłania, działania niepożądane), koszty i utrata produktywności pomiędzy ramionami badania.

Lek próbny zostanie przerwany, jeśli konieczna jest operacja przed końcem okresu obserwacji.