Różne techniki odsysania do endoskopowej biopsji cienkoigłowej pod kontrolą USG w litych zmianach trzustkowych

Materiały i metody Jest to prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie porównujące technikę slow-pull ze standardową techniką odsysania podczas biopsji cienkoigłowej pod kontrolą USG u pacjentów ze zmianami litymi trzustki. Badaniem objęto trzy ośrodki referencyjne chorób trzustki i dróg żółciowych: Oddział Gastroenterologii i Endoskopii. Szpital ARNAS Civico-Di Cristina-Benfratelli, Palermo, Włochy; Oddział Gastroenterologii i Endoskopii. Marche Polytechnic University, Ospedale A. Murri, Fermo, Włochy; Oddział Gastroenterologii. AUSL Bolonia, Bellaria-Maggiore, Bolonia, Włochy. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną medyczną komisję etyczną w każdej uczestniczącej instytucji i uzyskano pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów na udział w badaniu. Wszyscy kolejni pacjenci z nowo rozpoznaną litą zmianą trzustki kwalifikującą się do endoskopowego pobrania tkanki pod kontrolą ultrasonografii zostali włączeni do badania. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów przed zabiegiem. Wszystkie endoskopowe procedury ultrasonograficzne zostały przeprowadzone przez wykwalifikowanego endosonografa z pacjentami w stanie świadomej lub głębokiej sedacji, zgodnie z wytycznymi anestezjologicznymi zatwierdzonymi w każdym uczestniczącym ośrodku. Wszystkie biopsje cienkoigłowe pod kontrolą USG wykonano przy użyciu igły 20 Gauge (EchoTip ProCore 20G z ReCoil Stylet™, Cook Medical, Bloomington, IN, USA). Mandryny ReCoil mają funkcję automatycznego odwijania, która ma pomóc użytkownikom w łatwiejszym posługiwaniu się mandrynem, minimalizując w ten sposób ryzyko zanieczyszczenia. Przed nakłuciem wykonano badanie kolorowego dopplera w celu wykluczenia obecności naczyń pośrednich. Końcówkę igły zaostrzono poprzez wycofanie mandrynu na około 2 mm, a następnie wprowadzono ją do zmiany pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej w czasie rzeczywistym. U pacjentów losowo przydzielonych do technik powolnego ciągnięcia mandrynu wykonano 15 ruchów tam i z powrotem w obrębie zmiany, jednocześnie delikatnie ciągnąc igłę mandrynu powoli i ciągle w górę. U pacjentów przydzielonych losowo do standardowej techniki odsysania wykonano 15 ruchów tam iz powrotem w obrębie zmiany za pomocą strzykawki do odsysania o pojemności 10 ml. W obu procedurach pobierania próbek zastosowano technikę wachlarzowania w celu zmaksymalizowania akwizycji próbki. Próbki tkanek usunięto na szkiełka przez ponowne włożenie mandrynu, a widoczny rdzeń fizycznie usunięto ze szkiełek, umieszczając go w fiolce z formaliną w celu oceny histologicznej. W przypadku adekwatności makroskopowej, endosonographer ocenił obecność widocznego rdzenia zdefiniowanego jako przypominający robaka materiał, białawy/żółtawy lub czerwony, z wyłączeniem płynopodobnych próbek w fiolce z formaliną, które uznano za odpowiednie do przeprowadzenia analizy patologicznej . Patologów „zaślepiono”, do której grupy należały otrzymane fiolki.

Randomizacja została przeprowadzona przy użyciu losowych sekwencji generowanych przez komputer, a następnie zamkniętych w kolejno ponumerowanych kopertach.

Stopień zanieczyszczenia krwią próbki oparto na ocenie patologa próbek tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie i określono jako istotny, gdy duża liczba krwinek utrudniała postawienie patologicznej diagnozy. Z drugiej strony zanieczyszczenie krwią próbki określano jako nieistotne, gdy nie było krwinek lub było ich tylko kilka, bez wpływu na rozpoznanie patologiczne.

Czułość zdefiniowano jako odsetek wyników prawdziwie dodatnich, przy czym test stanowił ostateczną diagnozę cytologiczną, Swoistość jako odsetek wyników prawdziwie ujemnych (odsetek rzeczywistych wyników ujemnych, które zostały prawidłowo zidentyfikowane), wartość predykcyjną wyniku dodatniego zdefiniowano jako liczbę wyników prawdziwie dodatnich podzieloną przez liczbę dodatnich wywołań (prawdziwie dodatnich i fałszywie dodatnich), ujemna wartość predykcyjna została zdefiniowana jako liczba prawdziwie ujemnych głosów podzielona przez liczbę negatywnych wywołań (prawdziwie ujemnych i fałszywie ujemnych). Dokładność diagnostyczną zdefiniowano jako stosunek sumy prawdziwie dodatnich i prawdziwie ujemnych wartości do całkowitej liczby mas.

Sukces techniczny zdefiniowano jako możliwość pobrania próbki docelowej zmiany chorobowej związanej z obecnością widocznego rdzenia, zgodnie z oceną endosonografa, potencjalnie przydatnego do ostatecznej analizy patologicznej.

Zdarzenia niepożądane zdefiniowano na podstawie kryteriów wyrażonych przez Cotton i in. [Bawełna PB. Gastrointest Endosc 2010;71:446-54] Próbki dodatnie w kierunku złośliwości uznano za diagnostyczne w kierunku złośliwości, natomiast u pacjentów z ujemnym wynikiem biopsji cienkoigłowej pod kontrolą USG, oceny materiału chirurgicznego, wyników innych badań diagnostycznych i/lub obserwacji klinicznej co najmniej 6 miesięcy wykorzystano do ustalenia ostatecznego rozpoznania.

Analiza statystyczna Wielkość próby została obliczona na podstawie wyników poprzedniego badania [Nakai Y H. Dig Dis Sci. 2014;59:1578-85], który wykazał, że zanieczyszczenie krwią próbki było mniejsze przy powolnym wyciąganiu mandrynu w porównaniu ze standardową techniką odsysania (25% vs 70%), co w konsekwencji zwiększyło dokładność diagnostyczną. Na podstawie tych danych obliczyliśmy dla różnicy 25%, przy mocy 80% i alfa 0,05 (test dwustronny), ostateczną wielkość próby 110 pacjentów (po 55 pacjentów w każdej grupie). Zmienne ciągłe będą przedstawiane jako średnia +/- odchylenie standardowe (SD) lub jako mediana z przedziałem międzykwartylowym. Zmienne kategoryczne zostaną przedstawione w postaci liczbowej i procentowej i zostaną porównane przy użyciu testu chi-kwadrat (z poprawką Yatesa, jeśli to konieczne) lub dokładnego testu Fishera.

Statystykę przeprowadzono stosując dokładny test Fishera dla zmiennych kategorycznych oraz test U Manna-Whitneya dla zmiennych ciągłych. Czułość, swoistość, dodatnią wartość predykcyjną, ujemną wartość predykcyjną i ogólną dokładność diagnostyczną dla każdego ramienia zbadano, porównując wyniki z ostateczną diagnozą. Testy statystyczne uznano za istotne przy odpowiedniej wartości p <0,05. Obróbkę danych i analizy przeprowadzono za pomocą SPSS 14.