Diverse tecniche di aspirazione per la biopsia endoscopica con ago sottile guidata da ultrasuoni nelle lesioni solide pancreatiche

Materiali e metodi Questo è uno studio prospettico, randomizzato, multicentrico che confronta la tecnica di trazione lenta con la tecnica di aspirazione standard durante la biopsia con ago sottile guidata da ultrasuoni in pazienti con lesioni solide pancreatiche. Lo studio ha coinvolto tre centri di riferimento per le patologie pancreatico-biliari: l'Unità di Gastroenterologia ed Endoscopia. Ospedale ARNAS Civico-Di Cristina-Benfratelli, Palermo, Italia; l'Unità di Gastroenterologia ed Endoscopia. Università Politecnica delle Marche, Ospedale A. Murri, Fermo, Italia; l'Unità di Gastroenterologia. AUSL Bologna, Bellaria-Maggiore, Bologna, Italia. Il protocollo è stato approvato dal comitato etico medico istituzionale presso ciascuna istituzione partecipante e il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti per la partecipazione allo studio. Sono stati presi in considerazione per l'arruolamento tutti i pazienti consecutivi con lesioni solide pancreatiche di nuova diagnosi idonee per l'acquisizione endoscopica di tessuto ecoguidato. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti prima della procedura. Tutte le procedure ecografiche endoscopiche sono state eseguite da un esperto endosonografo con i pazienti in sedazione cosciente o sedazione profonda secondo le linee guida anestesiologiche approvate in ciascun centro partecipante. Tutte le biopsie con ago sottile guidate da ultrasuoni sono state eseguite utilizzando un ago da 20 Gauge (EchoTip ProCore 20G con ReCoil Stylet™, Cook Medical, Bloomington, IN, USA). Il ReCoil Stylet´s ha una capacità di riavvolgimento automatico progettata per aiutare gli utenti a gestire più facilmente il mandrino, riducendo così al minimo il rischio di contaminazione. Prima della puntura è stato eseguito l'esame color doppler per escludere la presenza di vasi interposti. La punta dell'ago è stata affilata ritirando lo stiletto di circa 2 mm, quindi è stata fatta avanzare nella lesione sotto guida ecografica endoscopica in tempo reale. Nei pazienti randomizzati alle tecniche di trazione lenta dello stiletto, sono stati eseguiti 15 movimenti avanti e indietro all'interno della lesione tirando delicatamente lo stiletto dell'ago lentamente e continuamente verso l'alto. Nei pazienti randomizzati alla tecnica di aspirazione standard, sono stati eseguiti 15 movimenti avanti e indietro all'interno della lesione utilizzando una siringa di aspirazione da 10 ml. In entrambe le procedure di campionamento è stata utilizzata la tecnica del fanning per massimizzare l'acquisizione del campione. I campioni di tessuto sono stati espulsi sui vetrini reinserindo lo stiletto e il nucleo visibile è stato fisicamente sollevato dai vetrini posizionandolo in una fiala di formalina per la valutazione istologica. Per l'adeguatezza macroscopica, l'endosonografo ha valutato la presenza di un nucleo visibile definito come un materiale simile a un verme biancastro/giallastro o rosso, esclusi i campioni fluidi nella fiala di formalina, che è stato giudicato adeguato per eseguire un'analisi patologica . I patologi erano "ciechi" su quale gruppo appartenessero le fiale ricevute.

La randomizzazione è stata eseguita utilizzando sequenze casuali generate da un computer e poi chiuse in buste numerate consecutive.

Il grado di contaminazione ematica del campione era basato sulla valutazione del patologo dei campioni di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina e definito come significativo quando una grande quantità di cellule del sangue rendeva difficile la diagnosi patologica. D'altra parte, la contaminazione ematica del campione è stata definita non significativa quando erano presenti solo poche o nessuna cellula del sangue senza alcuna influenza sulla diagnosi patologica.

La sensibilità è stata definita come il tasso di veri positivi in ​​base al quale il test era la diagnosi citologica finale, la specificità come il tasso di veri negativi (proporzione di effettivi negativi che sono correttamente identificati come tali), il valore predittivo positivo è stato definito come il numero di veri positivi diviso il numero di chiamate positive (veri positivi e falsi positivi), il valore predittivo negativo è stato definito come il numero di veri negativi diviso il numero di chiamate negative (veri negativi e falsi negativi). L'accuratezza diagnostica è stata definita come il rapporto tra la somma dei valori veri positivi e veri negativi divisa per il numero totale di masse.

Il successo tecnico è stato definito come la capacità di campionare la lesione bersaglio associata alla presenza di un nucleo visibile, secondo il giudizio dell'endografista, potenzialmente utile per l'analisi patologica finale.

Gli eventi avversi sono stati definiti sulla base dei criteri espressi da Cotton et al. [Cotone PB. Gastrointest Endosc 2010;71:446-54] I campioni positivi per malignità sono stati considerati diagnostici per malignità, mentre nei pazienti negativi Biopsia con ago sottile ecoguidata, valutazione del campione chirurgico, risultati di altre indagini diagnostiche e/o follow-up clinico di almeno 6 mesi sono stati utilizzati per stabilire la diagnosi definitiva.

Analisi statistica La dimensione del campione è stata calcolata sulla base dei risultati di uno studio precedente [Nakai Y H. Dig Dis Sci. 2014;59:1578-85] che ha mostrato che la contaminazione ematica del campione era inferiore con la tecnica a trazione lenta dello stiletto rispetto alla tecnica di aspirazione standard (25% vs 70%), con un conseguente aumento dell'accuratezza diagnostica. Sulla base di questi dati abbiamo calcolato per una differenza del 25%, con una potenza dell'80% e un alfa di 0,05 (test a due code), una dimensione finale del campione di 110 pazienti (55 pazienti in ciascun gruppo). Le variabili continue saranno riportate come media +/- deviazione standard (SD) o come mediana con intervallo interquartile. Le variabili categoriche saranno presentate come numeri e percentuali e saranno confrontate utilizzando il test del chi-quadrato (con la correzione di Yates quando appropriato) o il test esatto di Fisher.

La statistica è stata condotta utilizzando il test esatto di Fisher per le variabili categoriche e il test U di Mann-Whitney per le variabili continue. La sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo, il valore predittivo negativo e l'accuratezza diagnostica complessiva per ciascun braccio sono stati studiati confrontando i risultati con la diagnosi definitiva. I test statistici sono stati considerati significativi a un valore p corrispondente di <0,05. La gestione dei dati e le analisi sono state effettuate con SPSS 14.