Inotuzumab Ozogamycyna i liposom siarczanu winkrystyny ​​w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną CD22+ B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group między 0-2
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft i Gault) > 30 ml/min
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN
• Bilirubina całkowita = < 1,5 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40% oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) wykonanego w ciągu 28 dni od włączenia
• Rozpoznanie nawrotowej/opornej ALL z limfocytów B CD22+ z chorobą szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej na podstawie morfologii (>=5% blastów). CD22-dodatnia B-ALL jest zdefiniowana jako ekspresja w co najmniej 20% złośliwych limfoblastów, jak określono za pomocą miejscowej cytometrii przepływowej i/lub immunohistochemii z próbki krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego pobranej w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego

• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie, zdefiniowana jako drugi lub większy nawrót szpiku kostnego po CR lub ogólna odpowiedź lub postęp choroby po dwóch lub więcej terapiach przeciwbiałaczkowych. Konkretnie:

  • Jakikolwiek nawrót szpiku kostnego po allogenicznym HSCT: pacjenci muszą być co najmniej 1 miesiąc od HSCT w czasie badania przesiewowego i odstawić leki immunosupresyjne przez co najmniej 2 tygodnie w czasie początkowego leczenia (z wyjątkiem małych dawek steroidów = < 20 mg prednizonu) odpowiednik) i nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko (vs.) gospodarzowi (GVHD);
  • B-ALL z chromosomem Philadelphia (Ph) ujemnym, u którego nie osiągnięto CR lub CRi po co najmniej 2 próbach indukcji remisji przy użyciu standardowych schematów intensywnej chemioterapii;
  • ALL z limfocytów B z chromosomem Philadelphia (Ph) nie toleruje lub nie kwalifikuje się do terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) BCR-ABL lub z chorobą, która postępuje po co najmniej dwóch liniach wcześniejszej terapii TKI
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej, abstynencji) przed włączeniem do badania, a w przypadku kobiet co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przed włączeniem do badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie chemioterapii, radioterapii lub eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 2 tygodni przed leczeniem w ramach badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi > 2 tygodnie wcześniej

• Uczestnicy przyjmujący doustne lub we wstrzyknięciach inhibitory kalcyneuryny (np. cyklosporyna, takrolimus) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania

  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego; kwalifikują się pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, która była skutecznie leczona (zgodnie z definicją co najmniej jednej ujemnej próbki mózgowo-rdzeniowej przed badaniem przesiewowym)

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby obecnej przez > 5 lat przed badaniem przesiewowym, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z rakiem piersi w stadium I, który został całkowicie i skutecznie wyleczony, nie wymagający leczenia lub jedynie terapii antyhormonalnej
  • Pacjenci z rakiem jelita grubego T1N0M0 lub T2N0M0, którzy zostali całkowicie i pomyślnie usunięci i którzy są wolni od choroby przez > 2 lata przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci z indolentnym rakiem gruczołu krokowego, zdefiniowanym jako stopień zaawansowania klinicznego T1 lub T2a, punktacja Gleasona =< 6 i PSA < 10 ng/ml, niewymagający leczenia lub jedynie terapii antyhormonalnej
  • Osoby z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w wywiadzie lub rakiem in situ szyjki macicy, po całkowitym wycięciu i bez oznak aktywnej choroby
• Niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, zdefiniowana jako utrzymujące się objawy podmiotowe i przedmiotowe infekcji pomimo odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego w czasie badania przesiewowego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub jakiekolwiek zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w czasie badania przesiewowego
• Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV w czasie badania przesiewowego
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku, w tym między innymi względy medyczne, psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne