Inotuzumab Ozogamicin 和长春新碱硫酸盐脂质体治疗复发或难治性 CD22+ B 细胞急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态在 0-2 之间
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 30 mL/min
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5 x ULN
• 总胆红素= < 1.5 x ULN
• 在入组后 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描评估的左心室射血分数 (LVEF) >= 40%
• 复发/难治性 CD22+ B 细胞 ALL 伴有骨髓和/或外周血疾病的形态学诊断（>=5% 母细胞）。 CD22 阳性 B-ALL 定义为至少 20% 的恶性淋巴母细胞表达，通过局部流式细胞术和/或免疫组织化学从筛选后 2 周内获得的外周血和/或骨髓样本确定

• 复发或难治性疾病，定义为 CR 或总体反应后的第二次或更多次骨髓复发，或者在两次或多次抗白血病治疗后疾病进展。 具体来说：

  • 同种异体 HSCT 后任何骨髓复发：受试者在筛选时必须距离 HSCT 至少 1 个月，并且在初始治疗时停用免疫抑制药物至少 2 周（低剂量类固醇除外 =< 20 mg 强的松等效）并且没有活动性移植物抗（vs.）宿主病（GVHD）；
  • 费城染色体 (Ph) 阴性 B-ALL，在使用标准强化化疗方案进行至少 2 次缓解诱导尝试后仍未达到 CR 或 CRi；
  • 费城染色体 (Ph) 阳性 B 细胞 ALL 不耐受或不适合 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，或疾病在至少两线先前 TKI 治疗后进展
• 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲），对于女性，在最终剂量 inotuzumab ozogamicin 后至少 8 个月。 有育龄女性伴侣的男性必须同意在进入研究前和最终剂量 inotuzumab ozogamicin 后至少 5 个月内使用充分的避孕药具。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 在研究治疗前 2 周内接受过化学疗法、放射疗法或研究性药物疗法，或那些因 2 周前服用药物而未从不良事件中恢复的人

• 参加研究前 4 周内口服或注射钙调神经磷酸酶抑制剂（例如环孢菌素、他克莫司）的参与者

  • 活跃的中枢神经系统受累；有中枢神经系统 (CNS) 病史且已得到有效治疗的患者（根据筛查前至少一份阴性脑脊髓样本定义）符合条件

• 既往恶性肿瘤，除非以治愈为目的进行治疗并且在筛查前 5 年以上没有出现活动性疾病的证据，但以下情况除外：

  • 已完全成功治疗的 I 期乳腺癌受试者，无需治疗或仅需抗激素治疗
  • 患有 T1N0M0 或 T2N0M0 结直肠癌且已完全成功切除且筛选前无病状态 > 2 年的受试者
  • 患有惰性前列腺癌的受试者，定义为临床分期 T1 或 T2a，格里森评分 =< 6，并且前列腺特异性抗原 (PSA) < 10 ng/mL，不需要治疗或仅需要抗激素治疗
  • 有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史的受试者，已完全切除，并且没有活动性疾病的证据
• 不受控制的并发医学疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
• 不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染定义为尽管在筛选时进行了适当的抗感染治疗，但仍表现出因感染引起的持续体征和症状
• 怀孕或哺乳期女性参与者
• 筛选时已知活动性乙型肝炎、已知活动性丙型肝炎或任何人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 筛选时存在 II-IV 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况，包括但不限于医学、心理、家庭、社会或地理因素