Inotuzumab ozogamicine et liposome de sulfate de vincristine dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD22+ en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group entre 0 et 2
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (Cockcroft et Gault) > 30 mL/min
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 5 x LSN
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) effectuée dans les 28 jours suivant l'inscription
• Diagnostic de la LAL à cellules B CD22+ récidivante/réfractaire avec maladie de la moelle osseuse et/ou du sang périphérique selon la morphologie (>= 5 % de blastes). La LAL-B CD22-positive est définie comme l'expression par au moins 20 % des lymphoblastes malins, déterminée par cytométrie en flux locale et/ou immunohistochimie à partir d'un échantillon de sang périphérique et/ou de moelle osseuse obtenu dans les 2 semaines suivant le dépistage.

• Maladie récidivante ou réfractaire, définie comme une deuxième rechute ou plus de la moelle osseuse après une RC ou une réponse globale ou, la maladie a progressé après deux traitements anti-leucémiques ou plus. Spécifiquement:

  • Toute rechute de la moelle osseuse après une GCSH allogénique : les sujets doivent être à au moins 1 mois de la GCSH au moment du dépistage et sans médicament immunosuppresseur pendant au moins 2 semaines au moment du traitement initial (à l'exception des stéroïdes à faible dose = < 20 mg de prednisone équivalent) et n'ont pas de maladie active du greffon contre (vs) l'hôte (GVHD) ;
  • LAL-B chromosome Philadelphie (Ph) négatif qui n'a pas obtenu de RC ou de RCi après au moins 2 tentatives d'induction de rémission à l'aide d'un ou de plusieurs schémas de chimiothérapie intensive standard ;
  • LAL à cellules B positive au chromosome Philadelphie (Ph) intolérante ou inéligible au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) BCR-ABL ou avec une maladie qui a progressé après au moins deux lignes de traitement antérieur par TKI
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, une méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et, pour les femmes, au moins 8 mois après la dernière dose d'inotuzumab ozogamicine. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif adéquat avant l'entrée dans l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'inotuzumab ozogamicine. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Réception d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'un traitement médicamenteux expérimental dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés> 2 semaines plus tôt

• Participants sous inhibiteurs de la calcineurine oraux ou injectables (par exemple, cyclosporine, tacrolimus) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude

  • Atteinte active du système nerveux central ; les patients qui ont des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) qui a été traitée efficacement (telle que définie par au moins un échantillon céphalo-rachidien négatif avant le dépistage) sont éligibles

• Malignité antérieure, à moins d'être traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente pendant > 5 ans avant le dépistage, avec les exceptions suivantes :

  • Sujets atteints d'un cancer du sein de stade I qui a été complètement et avec succès traité, ne nécessitant aucun traitement ou uniquement un traitement anti-hormonal
  • Sujets atteints d'un cancer colorectal T1N0M0 ou T2N0M0 qui ont été complètement et avec succès réséqués et qui sont sans maladie depuis > 2 ans avant le dépistage
  • Sujets atteints d'un cancer de la prostate indolent, défini comme stade clinique T1 ou T2a, score de Gleason = < 6 et antigène spécifique de la prostate (PSA) < 10 ng/mL, ne nécessitant aucun traitement ou uniquement un traitement anti-hormonal
  • Sujets ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou de carcinome in situ du col de l'utérus, entièrement réséqué et sans signe de maladie active
• Maladie médicale intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée définie comme présentant des signes et symptômes continus dus à l'infection malgré un traitement anti-infectieux approprié au moment du dépistage
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Hépatite B active connue, hépatite C active connue ou toute infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade II-IV au moment du dépistage
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des considérations médicales, psychologiques, familiales, sociales ou géographiques