Inotuzumab Ozogamicin og Vincristine Sulfate Liposome i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær CD22+ B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus mellom 0-2
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft og Gault) > 30 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN
• Totalt bilirubin= < 1,5 x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning utført innen 28 dager etter påmelding
• Diagnose av residiverende/refraktær CD22+ B-celle ALL med sykdom i benmarg og/eller perifert blod ved morfologi (>=5 % blaster). CD22-positiv B-ALL er definert som ekspresjon av minst 20 % av ondartede lymfoblaster som bestemt ved lokal flowcytometri og/eller immunhistokjemi fra en perifer blod- og/eller benmargprøve oppnådd innen 2 uker etter screening

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom, definert som andre eller større tilbakefall av benmarg fra CR eller generell respons, eller sykdom har utviklet seg etter to eller flere anti-leukemibehandlinger. Nærmere bestemt:

  • Eventuelle tilbakefall av benmarg etter allogen HSCT: forsøkspersonene må være minst 1 måned fra HSCT på tidspunktet for screening og fri for immunsuppressiv medisin i minst 2 uker ved førstegangsbehandlingen (med unntak av lavdosesteroider =< 20 mg prednison tilsvarende) og har ingen aktiv graft versus (vs.) vertssykdom (GVHD);
  • Philadelphia-kromosom (Ph) negativ B-ALL som ikke har oppnådd CR eller CRi etter minst 2 forsøk på remisjonsinduksjon ved bruk av standard intensiv(e) kjemoterapiregime(r);
  • Philadelphia kromosom (Ph) positiv B-celle ALL intolerant overfor eller ikke kvalifisert for BCR-ABL tyrosinkinasehemmer (TKI) terapi eller med sykdom som har utviklet seg etter minst to linjer med tidligere TKI terapi
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og for kvinner, minst 8 måneder etter siste dose av inotuzumab ozogamicin. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjonsmiddel før studiestart og i minst 5 måneder etter siste dose av inotuzumab ozogamicin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av kjemoterapi, strålebehandling eller utprøvende medikamentbehandling innen 2 uker før behandling på studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert > 2 uker tidligere

• Deltakere på orale eller injiserbare kalsineurinhemmere (f.eks. ciklosporin, takrolimus) innen 4 uker før studieregistrering

  • Aktiv involvering av sentralnervesystemet; Pasienter som har en historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som har blitt effektivt behandlet (som definert av minst én negativ cerebrospinalprøve før screening) er kvalifisert

• Tidligere malignitet, med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i > 5 år før screening, med følgende unntak:

  • Personer med stadium I brystkreft som har blitt fullstendig og vellykket behandlet, som ikke krever behandling eller bare antihormonbehandling
  • Personer med T1N0M0 eller T2N0M0 tykktarmskreft som har blitt fullstendig og vellykket resekert og som er sykdomsfrie i > 2 år før screening
  • Personer med indolent prostatakreft, definert som klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score =< 6, og prostataspesifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, som ikke krever behandling eller bare antihormonbehandling
  • Personer med en historie med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen, fullstendig resektert og uten tegn på aktiv sykdom
• Ukontrollert interkurrent medisinsk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon definert som å vise pågående tegn og symptomer på grunn av infeksjon til tross for passende anti-infeksjonsterapi på tidspunktet for screening
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Kjent aktiv hepatitt B, kjent aktiv hepatitt C eller enhver infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for screening
• Tilstedeværelse av grad II-IV akutt eller omfattende kronisk graft versus host sykdom (GVHD) på tidspunktet for screening
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin, inkludert, men ikke begrenset til, medisinske, psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske hensyn