Inotuzumab ozogamicina e liposoma di vincristina solfato nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule CD22+ recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group compreso tra 0 e 2
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (Cockcroft e Gault) > 30 mL/min
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 x ULN
• Bilirubina totale= < 1,5 x ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA) eseguita entro 28 giorni dall'arruolamento
• Diagnosi di LLA a cellule B CD22+ recidivante/refrattaria con malattia nel midollo osseo e/o nel sangue periferico in base alla morfologia (>=5% di blasti). B-ALL CD22-positiva è definita come espressione di almeno il 20% dei linfoblasti maligni come determinato mediante citometria a flusso locale e/o immunoistochimica da un campione di sangue periferico e/o midollo osseo ottenuto entro 2 settimane dallo screening

• Malattia recidivante o refrattaria, definita come seconda o maggiore recidiva del midollo osseo dalla risposta completa o globale o, la malattia è progredita dopo due o più terapie antileucemiche. Nello specifico:

  • Qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo il trapianto allogenico: i soggetti devono essere passati almeno 1 mese dal trapianto al momento dello screening e non assumere farmaci immunosoppressori per almeno 2 settimane al momento del trattamento iniziale (ad eccezione degli steroidi a basso dosaggio = < 20 mg di prednisone equivalente) e non hanno malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD);
  • LLA-B negativa per il cromosoma Philadelphia (Ph) che non ha raggiunto CR o CRi dopo almeno 2 tentativi di induzione della remissione utilizzando regimi chemioterapici intensivi standard;
  • LLA a cellule B con cromosoma Philadelphia (Ph) positivo intollerante o non idoneo alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di BCR-ABL o con malattia che è progredita dopo almeno due linee di precedente terapia con TKI
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per le donne, almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di inotuzumab ozogamicin. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo adeguato prima dell'ingresso nello studio e per almeno 5 mesi dopo la dose finale di inotuzumab ozogamicin. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Ricezione di chemioterapia, radioterapia o terapia farmacologica sperimentale entro 2 settimane prima del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati > 2 settimane prima

• Partecipanti trattati con inibitori della calcineurina per via orale o iniettabile (ad es. Ciclosporina, tacrolimus) entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio

  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale; i pazienti che hanno una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) che è stata trattata efficacemente (come definito da almeno un campione cerebrospinale negativo prima dello screening) sono ammissibili

• Tumore maligno precedente, a meno che non sia trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva presente da > 5 anni prima dello screening, con le seguenti eccezioni:

  • Soggetti con carcinoma mammario in stadio I trattato completamente e con successo, che non richiedono alcuna terapia o solo terapia anti-ormonale
  • Soggetti con carcinoma del colon-retto T1N0M0 o T2N0M0 che sono stati completamente e con successo resecati e che sono liberi da malattia per > 2 anni prima dello screening
  • Soggetti con carcinoma prostatico indolente, definito come stadio clinico T1 o T2a, punteggio di Gleason = < 6 e antigene prostatico specifico (PSA) < 10 ng/mL, che non richiedono alcuna terapia o solo terapia anti-ormonale
  • Soggetti con una storia di carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice, completamente resecati e senza evidenza di malattia attiva
• Malattie mediche intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Infezione fungina, batterica, virale o di altra natura sistemica incontrollata definita come presenza di segni e sintomi in corso dovuti all'infezione nonostante un'appropriata terapia anti-infettiva al momento dello screening
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Epatite B attiva nota, epatite C attiva nota o qualsiasi infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento dello screening
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado II-IV al momento dello screening
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, considerazioni mediche, psicologiche, familiari, sociali o geografiche