Inotuzumabe Ozogamicina e Lipossoma de Sulfato de Vincristina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B CD22+ Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group entre 0-2
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada (Cockcroft e Gault) > 30 mL/min
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 5 x LSN
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40% conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) realizada dentro de 28 dias após a inscrição
• Diagnóstico de LLA de células B CD22+ recidivante/refratária com doença na medula óssea e/ou sangue periférico por morfologia (>=5% de blastos). B-ALL CD22-positivo é definido como expressão de pelo menos 20% de linfoblastos malignos, conforme determinado por citometria de fluxo local e/ou imuno-histoquímica a partir de uma amostra de sangue periférico e/ou medula óssea obtida dentro de 2 semanas após a triagem

• Doença recidivante ou refratária, definida como uma segunda ou maior recidiva da medula óssea de RC ou resposta geral ou, a doença progrediu após duas ou mais terapias antileucêmicas. Especificamente:

  • Qualquer recidiva da medula óssea após HSCT alogênico: os indivíduos devem ter pelo menos 1 mês de HSCT no momento da triagem e sem medicação imunossupressora por pelo menos 2 semanas no momento do tratamento inicial (com exceção de esteróides de baixa dose = < 20 mg de prednisona equivalente) e não têm doença ativa do enxerto contra (vs.) hospedeiro (GVHD);
  • Cromossomo Filadélfia (Ph) B-ALL negativo que não atingiu CR ou CRi após pelo menos 2 tentativas de indução de remissão usando regime(s) de quimioterapia intensiva padrão;
  • Cromossomo Filadélfia (Ph) positivo para ALL de células B intolerante ou inelegível para terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) BCR-ABL ou com doença que progrediu após pelo menos duas linhas de terapia anterior com TKI
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e, para mulheres, pelo menos 8 meses após a dose final de Inotuzumabe Ozogamicina. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar anticoncepcional adequado antes da entrada no estudo e por pelo menos 5 meses após a dose final de inotuzumabe ozogamicina. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Recebimento de quimioterapia, radioterapia ou terapia medicamentosa em investigação dentro de 2 semanas antes do tratamento no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados > 2 semanas antes

• Participantes em uso de inibidores de calcineurina orais ou injetáveis ​​(por exemplo, ciclosporina, tacrolimus) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo

  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central; pacientes com história de doença do sistema nervoso central (SNC) que foi efetivamente tratada (conforme definido por pelo menos uma amostra cerebrospinal negativa antes da triagem) são elegíveis

• Malignidade prévia, a menos que tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente por > 5 anos antes da triagem, com as seguintes exceções:

  • Indivíduos com câncer de mama em estágio I que foi tratado completamente e com sucesso, não requerendo terapia ou apenas terapia anti-hormonal
  • Indivíduos com câncer colorretal T1N0M0 ou T2N0M0 que foram completamente ressecados e com sucesso e que estão livres de doença por > 2 anos antes da triagem
  • Indivíduos com câncer de próstata indolente, definido como estágio clínico T1 ou T2a, escore de Gleason = < 6 e antígeno específico da próstata (PSA) < 10 ng/mL, sem necessidade de terapia ou apenas terapia anti-hormonal
  • Indivíduos com história de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero, totalmente ressecados e sem evidência de doença ativa
• Doença médica intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica não controlada, definida como a exibição de sinais e sintomas contínuos devido à infecção, apesar da terapia anti-infecciosa apropriada no momento da triagem
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Hepatite B ativa conhecida, hepatite C ativa conhecida ou qualquer infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da triagem
• Presença de doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda ou extensa grau II-IV no momento da triagem
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo, incluindo, entre outros, considerações médicas, psicológicas, familiares, sociais ou geográficas