Инотузумаб озогамицин и липосома винкристина сульфата в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD22+ B-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) или расчетный клиренс креатинина (Cockcroft и Gault) > 30 мл/мин
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x ULN
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40% по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA), выполненного в течение 28 дней после зачисления
• Диагностика рецидивирующего/рефрактерного CD22+ В-клеточного ОЛЛ с поражением костного мозга и/или периферической крови по морфологии (>=5% бластов). CD22-положительный B-ALL определяется как экспрессия не менее чем 20% злокачественных лимфобластов, что определяется с помощью локальной проточной цитометрии и/или иммуногистохимии из образца периферической крови и/или костного мозга, полученного в течение 2 недель после скрининга.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое как второй или больший рецидив в костном мозге после CR или общего ответа, или заболевание прогрессирует после двух или более противолейкозных терапий. Конкретно:

  • Любой рецидив костного мозга после аллогенной ТГСК: субъекты должны быть не менее 1 месяца после ТГСК на момент скрининга и не принимать иммуносупрессивные препараты в течение как минимум 2 недель на момент первоначального лечения (за исключением низких доз стероидов = < 20 мг преднизолона). эквивалент) и не имеют активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
  • Филадельфийская хромосома (Ph) отрицательный B-ALL, который не достиг CR или CRi после по крайней мере 2 попыток индукции ремиссии с использованием стандартных схем интенсивной химиотерапии;
  • Филадельфийская хромосома (Ph) положительный В-клеточный ОЛЛ с непереносимостью или непригодностью для терапии ингибитором тирозинкиназы BCR-ABL (TKI) или с заболеванием, которое прогрессировало после как минимум двух линий предшествующей терапии TKI
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, а для женщин - по крайней мере через 8 месяцев после последней дозы инотузумаба озогамицина. Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств до включения в исследование и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы инотузумаба озогамицина. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Получающие химиотерапию, лучевую терапию или исследуемую лекарственную терапию в течение 2 недель до лечения в рамках исследования или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными > 2 недель назад.

• Участники, принимающие пероральные или инъекционные ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус) в течение 4 недель до включения в исследование

  • Активное поражение центральной нервной системы; пациенты с заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, которое было эффективно вылечено (что определяется по крайней мере одним отрицательным цереброспинальным образцом до скрининга), имеют право

• Злокачественное новообразование в анамнезе, если лечение не проводилось с лечебной целью и при отсутствии признаков активного заболевания в течение > 5 лет до скрининга, за следующими исключениями:

  • Субъекты с раком молочной железы I стадии, который был полностью и успешно вылечен, не требуя терапии или только антигормональной терапии.
  • Субъекты с колоректальным раком T1N0M0 или T2N0M0, которым была проведена полная и успешная резекция и у которых не было признаков заболевания в течение > 2 лет до скрининга
  • Субъекты с индолентным раком предстательной железы, определяемым как клиническая стадия T1 или T2a, сумма баллов по Глисону = < 6 и уровень простат-специфического антигена (PSA) < 10 нг/мл, не требующие терапии или только антигормональной терапии.
  • Субъекты с историей базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, полностью резецированные и без признаков активного заболевания.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, определяемая как продолжающееся проявление признаков и симптомов инфекции, несмотря на соответствующую противоинфекционную терапию во время скрининга.
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Известный активный гепатит B, известный активный гепатит C или любая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на момент скрининга
• Наличие острой или обширной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени на момент скрининга
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата, включая, помимо прочего, медицинские, психологические, семейные, социальные или географические соображения.