Inotuzumab Ozogamicin og Vincristine Sulfate Liposome til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær CD22+ B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus mellem 0-2
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft og Gault) > 30 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN
• Total bilirubin= < 1,5 x ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning udført inden for 28 dage efter tilmelding
• Diagnose af recidiverende/refraktær CD22+ B-celle ALL med sygdom i knoglemarven og/eller perifert blod ved morfologi (>=5 % blaster). CD22-positiv B-ALL er defineret som ekspression af mindst 20 % af maligne lymfoblaster som bestemt ved lokal flowcytometri og/eller immunhistokemi fra en perifer blod- og/eller knoglemarvsprøve opnået inden for 2 uger efter screening

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, defineret som andet eller større tilbagefald af knoglemarv fra CR eller overordnet respons, eller sygdom er udviklet efter to eller flere anti-leukæmibehandlinger. Specifikt:

  • Ethvert tilbagefald af knoglemarv efter allogen HSCT: forsøgspersoner skal være mindst 1 måned fra HSCT på screeningstidspunktet og fri for immunsuppressiv medicin i mindst 2 uger på tidspunktet for den indledende behandling (med undtagelse af lavdosis steroider =< 20 mg prednison ækvivalent) og har ingen aktiv graft versus (vs.) værtssygdom (GVHD);
  • Philadelphia kromosom (Ph) negativ B-ALL, som ikke har opnået CR eller CRi efter mindst 2 forsøg på remissionsinduktion ved brug af standard intensiv kemoterapi regime(r);
  • Philadelphia kromosom (Ph) positiv B-celle ALL intolerant over for eller ikke egnet til BCR-ABL tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling eller med sygdom, der er udviklet efter mindst to linjers tidligere TKI behandling
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og for kvinder, mindst 8 måneder efter den sidste dosis af inotuzumab ozogamicin. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende præventionsmidler før studiestart og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis inotuzumab ozogamicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af kemoterapi, strålebehandling eller afprøvende lægemiddelbehandling inden for 2 uger før behandling på studiet eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret > 2 uger tidligere

• Deltagere på orale eller injicerbare calcineurinhæmmere (f.eks. cyclosporin, tacrolimus) inden for 4 uger før studieindskrivning

  • Aktiv involvering af centralnervesystemet; patienter, der har en historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS), som er blevet effektivt behandlet (som defineret af mindst én negativ cerebrospinalprøve før screening) er kvalificerede

• Tidligere malignitet, medmindre den er behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom til stede i > 5 år før screening, med følgende undtagelser:

  • Forsøgspersoner med stadium I brystkræft, som er blevet fuldstændigt og med succes behandlet, og som ikke kræver behandling eller kun antihormonel behandling
  • Forsøgspersoner med T1N0M0 eller T2N0M0 kolorektal cancer, som er blevet fuldstændigt og med succes resekeret, og som er sygdomsfri i > 2 år før screening
  • Forsøgspersoner med indolent prostatacancer, defineret som klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score =< 6 og prostataspecifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, der ikke kræver behandling eller kun anti-hormonel terapi
  • Forsøgspersoner med en historie med basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, fuldstændigt reseceret og uden tegn på aktiv sygdom
• Ukontrolleret interkurrent medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion defineret som udviser vedvarende tegn og symptomer på grund af infektion på trods af passende anti-infektionsbehandling på tidspunktet for screening
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Kendt aktiv hepatitis B, kendt aktiv hepatitis C eller enhver infektion med human immundefektvirus (HIV) på screeningstidspunktet
• Tilstedeværelse af grad II-IV akut eller omfattende kronisk graft versus host disease (GVHD) på tidspunktet for screening
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel, herunder, men ikke begrænset til, medicinske, psykologiske, familiære, sociale eller geografiske overvejelser