Inotuzumab ozogamicin a vinkristinsulfátový lipozom v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií CD22+ B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group mezi 0-2
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft a Gault) > 30 ml/min
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x ULN
• Celkový bilirubin= < 1,5 x ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) provedeného do 28 dnů od zařazení
• Diagnostika relabující/refrakterní CD22+ B-buněčné ALL s onemocněním kostní dřeně a/nebo periferní krve podle morfologie (>=5 % blastů). CD22-pozitivní B-ALL je definována jako exprese alespoň 20 % maligních lymfoblastů, jak bylo stanoveno lokální průtokovou cytometrií a/nebo imunohistochemií ze vzorku periferní krve a/nebo kostní dřeně získaného do 2 týdnů po screeningu

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, definované jako druhý nebo větší relaps kostní dřeně z CR nebo celkové odpovědi, nebo onemocnění progredovalo po dvou nebo více antileukemických terapiích. Konkrétně:

  • Jakýkoli relaps kostní dřeně po alogenní HSCT: subjekty musí být alespoň 1 měsíc od HSCT v době screeningu a v době zahájení léčby musí být alespoň 2 týdny bez imunosupresivní medikace (s výjimkou nízkých dávek steroidů =< 20 mg prednisonu ekvivalentní) a nemají žádnou aktivní reakci štěpu proti (vs.) hostiteli (GVHD);
  • Philadelphia chromozom (Ph) negativní B-ALL, která nedosáhla CR nebo CRi po alespoň 2 pokusech o navození remise pomocí standardních intenzivních chemoterapeutických režimů;
  • ALL pozitivních B-buněk na Philadelphia chromozom (Ph) netolerující nebo nezpůsobilá k léčbě inhibitorem tyrozinkinázy BCR-ABL (TKI) nebo s onemocněním, které progredovalo po alespoň dvou liniích předchozí terapie TKI
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie a u žen alespoň 8 měsíců po poslední dávce inotuzumab ozogamicinu souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce inotuzumab ozogamicinu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Příjem chemoterapie, radioterapie nebo hodnocené lékové terapie během 2 týdnů před léčbou ve studii nebo ti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými > 2 týdny dříve

• Účastníci užívající perorální nebo injekční inhibitory kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus) během 4 týdnů před zařazením do studie

  • Aktivní postižení centrálního nervového systému; pacienti, kteří mají v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které bylo účinně léčeno (jak je definováno alespoň jedním negativním cerebrospinálním vzorkem před screeningem), jsou způsobilí

• Předchozí malignita, pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění po dobu > 5 let před screeningem, s následujícími výjimkami:

  • Subjekty s rakovinou prsu stadia I, které byly kompletně a úspěšně léčeny, nevyžadující žádnou terapii nebo pouze antihormonální terapii
  • Jedinci s kolorektálním karcinomem T1N0M0 nebo T2N0M0, kteří byli kompletně a úspěšně resekováni a kteří jsou bez onemocnění déle než 2 roky před screeningem
  • Subjekty s indolentním karcinomem prostaty, definovaným jako klinické stadium T1 nebo T2a, Gleasonovo skóre = < 6 a prostatický specifický antigen (PSA) < 10 ng/ml, nevyžadující žádnou terapii nebo pouze antihormonální terapii
  • Subjekty s anamnézou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, plně resekované a bez známek aktivního onemocnění
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly dodržování požadavků studie
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce definovaná jako projevující přetrvávající příznaky a symptomy způsobené infekcí navzdory vhodné protiinfekční léčbě v době screeningu
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Známá aktivní hepatitida B, známá aktivní hepatitida C nebo jakákoli infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v době screeningu
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV v době screeningu
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta na užívání studijního léku, včetně mimo jiné zdravotních, psychologických, rodinných, sociálních nebo geografických důvodů