Inotuzumab Ozogamicin en Vincristine Sulfate Liposoom bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire CD22+ B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus tussen 0-2
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (Cockcroft en Gault) > 30 ml/min
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 5 x ULN
• Totaal bilirubine= < 1,5 x ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 40% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving
• Diagnose van recidiverende/refractaire CD22+ B-cel ALL met ziekte in het beenmerg en/of perifeer bloed door morfologie (>=5% blasten). CD22-positieve B-ALL wordt gedefinieerd als expressie door ten minste 20% van de kwaadaardige lymfoblasten zoals bepaald door lokale flowcytometrie en/of immunohistochemie uit een perifeer bloed- en/of beenmergmonster verkregen binnen 2 weken na screening

• Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd als tweede of grotere beenmergrecidief na CR of algemene respons of ziekte is gevorderd na twee of meer antileukemietherapieën. Concreet:

  • Elke terugval in het beenmerg na allogene HSCT: proefpersonen moeten ten minste 1 maand verwijderd zijn van HSCT op het moment van screening en gedurende ten minste 2 weken geen immunosuppressieve medicatie gebruiken op het moment van de eerste behandeling (met uitzondering van laaggedoseerde steroïden = < 20 mg prednison equivalent) en geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben;
  • Philadelphia-chromosoom (Ph)-negatieve B-ALL die geen CR of CRi heeft bereikt na ten minste 2 pogingen tot remissie-inductie met standaard intensieve chemotherapieregime(s);
  • Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve B-cel-ALL die intolerant is voor of niet in aanmerking komt voor BCR-ABL-tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie of met ziekte die is gevorderd na ten minste twee lijnen van eerdere TKI-therapie
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor vrouwen, ten minste 8 maanden na de laatste dosis inotuzumab ozogamicine. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis inotuzumab ozogamicine. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van chemotherapie, radiotherapie of experimentele medicamenteuze therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling in het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die> 2 weken eerder zijn toegediend

• Deelnemers aan orale of injecteerbare calcineurineremmers (bijv. ciclosporine, tacrolimus) binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving

  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel; patiënten met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die effectief is behandeld (zoals gedefinieerd door ten minste één negatief cerebrospinaal monster voorafgaand aan de screening) komen in aanmerking

• Eerdere maligniteit, tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte gedurende meer dan 5 jaar vóór screening, met de volgende uitzonderingen:

  • Proefpersonen met stadium I borstkanker die volledig en met succes is behandeld, waarvoor geen therapie of alleen antihormonale therapie nodig is
  • Proefpersonen met T1N0M0- of T2N0M0-darmkanker die volledig en met succes zijn gereseceerd en die > 2 jaar voorafgaand aan de screening ziektevrij zijn
  • Personen met indolente prostaatkanker, gedefinieerd als klinisch stadium T1 of T2a, Gleason-score =< 6, en prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 10 ng/ml, waarvoor geen therapie of alleen antihormonale therapie nodig is
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix, volledig gereseceerd en zonder bewijs van actieve ziekte
• Ongecontroleerde bijkomende medische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen en symptomen als gevolg van infectie ondanks geschikte anti-infectieuze therapie op het moment van screening
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Bekende actieve hepatitis B, bekende actieve hepatitis C of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van screening
• Aanwezigheid van graad II-IV acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) op het moment van screening
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, medische, psychologische, familiale, sociale of geografische overwegingen