Inotuzumab ozogamicina y liposoma de sulfato de vincristina en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B CD22+ en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group entre 0 y 2
• Creatinina sérica = < 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft y Gault) > 30 ml/min
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 5 x LSN
• Bilirrubina total= < 1,5 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 40 % según lo evaluado por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición de múltiples gatillos (MUGA) realizada dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
• Diagnóstico de LLA de células B CD22+ recidivante/refractaria con enfermedad en la médula ósea o sangre periférica por morfología (>=5 % de blastos). La LLA-B positiva para CD22 se define como la expresión de al menos el 20 % de los linfoblastos malignos según lo determinado por citometría de flujo local y/o inmunohistoquímica a partir de una muestra de sangre periférica y/o médula ósea obtenida dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.

• Enfermedad recidivante o refractaria, definida como una segunda o mayor recaída en la médula ósea de RC o respuesta global o, la enfermedad ha progresado después de dos o más tratamientos antileucémicos. Específicamente:

  • Cualquier recaída en la médula ósea después del HSCT alogénico: los sujetos deben tener al menos 1 mes desde el HSCT en el momento de la selección y sin medicación inmunosupresora durante al menos 2 semanas en el momento del tratamiento inicial (con la excepción de esteroides en dosis bajas = < 20 mg de prednisona equivalente) y no tienen enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH);
  • LLA-B negativa para el cromosoma Filadelfia (Ph) que no ha logrado RC o RCi después de al menos 2 intentos de inducción a la remisión usando uno o más regímenes estándar de quimioterapia intensiva;
  • LLA de células B positivas para el cromosoma Filadelfia (Ph) que no tolera o no es elegible para la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL o con enfermedad que ha progresado después de al menos dos líneas de terapia TKI previa
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para las mujeres, al menos 8 meses después de la dosis final de inotuzumab ozogamicina. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio y durante al menos 5 meses después de la dosis final de inotuzumab ozogamicina. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibir quimioterapia, radioterapia o terapia farmacológica en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento en el estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados > 2 semanas antes

• Participantes con inhibidores de calcineurina orales o inyectables (p. ej., ciclosporina, tacrolimus) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio

  • Compromiso activo del sistema nervioso central; Los pacientes que tienen antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que se ha tratado de manera efectiva (según lo definido por al menos una muestra cerebroespinal negativa antes de la selección) son elegibles

• Neoplasia maligna previa, a menos que haya sido tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa presente durante > 5 años antes de la selección, con las siguientes excepciones:

  • Sujetos con cáncer de mama en etapa I que se ha tratado por completo y con éxito, que no requiere terapia o solo terapia antihormonal
  • Sujetos con cáncer colorrectal T1N0M0 o T2N0M0 que hayan sido resecados completa y exitosamente y que estén libres de enfermedad durante > 2 años antes de la selección
  • Sujetos con cáncer de próstata indolente, definido como estadio clínico T1 o T2a, puntaje de Gleason = < 6 y antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/mL, que no requieren terapia o solo terapia antihormonal
  • Sujetos con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino, resecado completamente y sin evidencia de enfermedad activa
• Enfermedad médica intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas, definidas como la presentación de signos y síntomas continuos debido a la infección a pesar de la terapia antiinfecciosa adecuada en el momento de la selección.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• Hepatitis B activa conocida, hepatitis C activa conocida o cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado II-IV en el momento de la selección
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio, incluidas, entre otras, consideraciones médicas, psicológicas, familiares, sociales o geográficas.