Retrospektywne badanie kohortowe skuteczności szczepionki profilaktycznej przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego w zapobieganiu nawrotom u kobiet poddanych terapii wycinającej metodą HSIL/CIN. (VENUS)

Retrospektywne badanie kohortowe kobiet leczonych metodą wycinania z powodu HSIL/CIN w szpitalu Clínico San Carlos (Madryt) w latach 2012-2018. Oceniona zostanie skuteczność szczepień profilaktycznych przeciwko HPV u kobiet leczonych z powodu choroby związanej z HPV. W tym celu porównany zostanie odsetek nawrotów zmian w grupie kobiet leczonych i szczepionych przeciwko HPV w latach 2015-2018 z grupą kontrolną kobiet leczonych i nieszczepionych przeciwko HPV w latach 2012-2015. Dane zostaną uzyskane poprzez przegląd dokumentacji klinicznej.

Nasz protokół wyjaśniono powyżej:

Metoda wykrywania HPV:

Wykrywanie HPV odbywa się na bazie płynnej za pomocą testu CLARK PAPILOMAVIRUS HUMAN wykrywającego obecność wirusa HPV (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 43 , 44, 45, 51, 52, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 62, 66, 68, 70, 71,72, 73, 81, 82, 83, 84, 85 i 89). Test charakteryzuje się czułością diagnostyczną 98,2% i swoistością diagnostyczną 100% oraz swoistością analityczną 100%. Czułość analityczna tego testu wynosi 100%, gdy liczba kopii wynosi 1000 lub 10 000 w zależności od typu wirusa HPV. Laboratorium przeprowadziło zewnętrzną kontrolę jakości SEAP.

Ocena przedoperacyjna:

Pacjenci z nieprawidłowym wynikiem cytologicznym i/lub pozytywnym testem HPV zostali skierowani na konsultacje PTGI Szpitala Clínico San Carlos w celu oceny zgodnie z Wytycznymi Zapobiegania Rakowi Szyjki Macicy wydanymi przez Hiszpańskie Stowarzyszenie Patologii i Kolposkopii Szyjki Macicy (AEPCC) w 2006 i 2014 r. . Chorych tych wykonano kolposkopię z biopsją w razie potrzeby +/- oznaczenie HPV. Pacjentki z rozpoznaniem HSIL/CIN 2+ spełniające kryteria włączenia zostały poddane konizacji szyjki macicy, a następnie włączone do badania po podpisaniu świadomej zgody, zatwierdzonej przez komisję etyczną.

Weźmiemy pod uwagę datę podania pierwszej dawki szczepionki. Rodzaje podawanych szczepionek to: szczepionka biwalentna (zawiera genotypy 16/18), czterowalentna (zawiera genotypy 6, 11, 16 i 18), obie finansowane w regionie w różnych latach lub niefinansowane (szczepionka niewalentna; obejmuje genotypy: 6 , 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58). Przy ustalaniu terminu szczepienia w okolicach daty konizacji będzie brane pod uwagę podanie pierwszej dawki szczepionki.

Leczenie chirurgiczne:

Terapię wycinającą prowadzono na sali operacyjnej zgodnie z planem w znieczuleniu miejscowym i sedacji. Po infiltracji środkiem miejscowo znieczulającym i obkurczającym naczynia krwionośne w 4 kwadrantach szyjki macicy, pod kontrolą kolposkopii wykonuje się terapię wycięciem pętlą diatermiczną, uzyskując wycinek w jednym preparacie. Kawałek jest orientowany długą nicią o godzinie 12:00, jest wprowadzany do formaldehydu i wysyłany do anatomii patologicznej w celu odroczenia badań. We wszystkich przypadkach wykonano natychmiastowe wyłyżeczkowanie szyjki macicy po leczeniu.

Obserwacja kliniczna:

Pierwsza rewizja przeprowadzana jest 30 dni po operacji, podczas której pacjent jest informowany o wynikach histologicznych oraz dacie pierwszej kontroli po leczeniu na podstawie rozpoznania.

Zgodnie z protokołem AEPCC, w przypadku braku zajęcia marginesów i ujemnego wyłyżeczkowania szyjki macicy, pacjentka zgłasza się po 6 miesiącach od zabiegu na pierwszą kontrolę pooperacyjną wraz z badaniem. W przypadku pozytywnego wyniku łyżeczkowania szyjki macicy lub zajęcia marginesu, pierwsza kontrola pooperacyjna zostanie przeprowadzona po 4 miesiącach z cotestem + badaniem szyjki macicy i kolposkopią. Utrzymującą się chorobę definiuje się jako obecność zmian cytologicznych i/lub zakażenia HPV w pierwszej kontroli pooperacyjnej przeprowadzonej po 4-6 miesiącach od wycięcia. Tacy pacjenci są wykluczeni z badania, ponieważ zostaną włączeni tylko ci, u których oba testy są ujemne.

Następnie przeprowadzono nowe badanie dodatkowe po 12 miesiącach, 24 miesiącach i 36 miesiącach od pierwszej kontroli pooperacyjnej. Po 3 latach negatywnych testów pacjentka wraca do aktualnego programu badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy.