Badanie organoidów jelitowych
Zapalenie jelit i interakcje mikrobiomu jelitowego w patogenezie nadciśnienia
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To zbadano, czy istnieje różnica w nabłonku jelit między osobami z wysokim ciśnieniem krwi i bez niego poprzez porównanie próbek biopsji okrężnicy. Badanie zostało przeprowadzone wśród dorosłych poddawanych rutynowej kolonoskopii do wyboru na University of Florida. Uczestnicy zostali sklasyfikowani do grup wysokiego ciśnienia krwi (HBP) i normotensywnego (Ref) w oparciu o kryteria ciśnienia krwi zdefiniowane przez wytyczne ACC/AHA 2017.
Badanie miało dwa główne cele. AIM 1 polegała na oceny, czy wzorce ekspresji genów w nabłonku jelit różnią się między osobami nadciśnieniowymi i normotensjonalnymi za pomocą sekwencjonowania RNA. AIM 2 polegał na oceny, czy organy jelitowe trzy wymiarowe kultury nabłonkowe wywodzące się z biopsji okrężnicy-eksploatacji różnych szybkości wzrostu i proporcji, z wykorzystaniem immunohistochemii i sortowania komórek aktywowanych przez fluorescencję (FACS).
Próbki biopsji zebrano podczas klinicznie wskazanych kolonoskopii. Próbki tkanek przetwarzano natychmiast po zbiorze: jedna część została zamrożona w celu izolacji i sekwencjonowania RNA; Drugi został użyty do ustanowienia kultur organoidów jelit. Dane zostały zakodowane i przechowywane w bezpiecznej, zaszyfrowanej bazie danych ze wszystkimi identyfikatorami usuniętymi w celu ochrony poufności, zgodnie z przepisami HIPAA.
Chociaż protokół badania początkowo planował rekrutować 60 uczestników, w sumie 35 pacjentów z powodzeniem włączono 16 z wysokim ciśnieniem krwi (HBP) i 19 uczestnikom normotensywnego (Ref). Wszystkie zapewniły odpowiedni materiał do biopsji do analizy ekspresji genów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kryteria włączenia/wyłączenia uczestników z nadciśnieniem tętniczym
- Wiek: 18-80 lat o wadze większej lub równej 110 funtów
- Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego lub bez nadciśnienia dla kohorty referencyjnej. Zastosowana zostanie definicja nadciśnienia tętniczego ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) z 2017 r. (ciśnienie skurczowe ≥130 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥80 mmHg).
- Zaplanowana planowa kolonoskopia
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z nadciśnieniem lub osoby referencyjne z historią chorób autoimmunologicznych lub innymi przewlekłymi stanami zapalnymi.
- Ciąża lub byłaś w ciąży w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Leczenie antybiotykami w ciągu dwóch miesięcy od włączenia do badania
- Obecnie przyjmujesz leki (np. antybiotyki, środki przeciwzapalne, glukokortykoidy, inne leki modulujące odporność, leki zobojętniające sok żołądkowy lub leki będące inhibitorami pompy protonowej, takie jak Prilosec), o których wiadomo, że modyfikują mikroflorę jelitową.
- Niechęć do zaprzestania stosowania probiotyków na co najmniej dwa tygodnie przed planowaną biopsją.
- Historia operacji jelit, choroba zapalna jelit, celiakia, nietolerancja laktozy, przewlekłe zapalenie trzustki lub inne zaburzenie wchłaniania.
- Historia transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni.
- Pacjenci, którzy w opinii badacza nie będą współpracować lub nie będą w stanie zastosować się do procedur badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci poddawani rutynowej kolonoskopii
Uczestnikami byli dorośli poddawani rutynowej kolonoskopii przesiewowej, którzy spełnili kryteria kwalifikowalności w badaniu i dostarczyli pisemną świadomą zgodę.
Na podstawie stanu ciśnienia krwi uczestnicy zostali podzieleni na dwie grupy: osoby bez nadciśnienia (grupa normotensyjna) i osoby o wysokim ciśnieniu krwi (grupa nadciśnieniowa), zdefiniowane zgodnie z wytycznymi ACC/AHA z 2017 r.
|
Analiza ekspresji genów próbek biopsyjnych uzyskanych podczas rutynowego badania kolonoskopii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnicowa ekspresja genów w nabłonku jelit
Ramy czasowe: W czasie kolonoskopii (pojedyncza wizyta)
|
Liczba genów o różnej ekspresji zidentyfikowanych poprzez sekwencjonowanie RNA tkanki nabłonkowej okrężnicy uzyskanej podczas kolonoskopii.
Profile ekspresji porównano między osobami z wysokim ciśnieniem krwi (HBP) (grupa nadciśnieniowa) i uczestnikami odniesienia normotensy (Ref).
Geny uznano za różnie wyrażane, jeśli spełniły kryteria fałszywego odkrycia (FDR), którą wartość p <0,05 i bezwzględna zmiana krotności ≥ 1,5.
|
W czasie kolonoskopii (pojedyncza wizyta)
|
|
Stopa wzrostu organoidów jelitowych
Ramy czasowe: W ciągu kilku dni do tygodni po biopsji (okres hodowli in vitro)
|
Aby porównać tempo wzrostu i proporcje organoidów jelit pochodzących z uczestników wysokiego ciśnienia krwi (HBP) vs. normotensy (Ref).
|
W ciągu kilku dni do tygodni po biopsji (okres hodowli in vitro)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carl Pepine, University of Florida
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201903360 -N
- R01HL132448 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .