Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i wykonalność wstrzyknięcia spCART-269 w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjentki rozpoznano aktywnego MM zgodnie z kryteriami diagnostycznymi International Myeloma Working Group (IMWG)

2. Pacjent spełnia którekolwiek z poniższych:

   1. Otrzymali w przeszłości co najmniej 3 opcje leczenia i obejmują środki alkilujące, inhibitory proteasomu i immunomodulatory;
   2. Jeśli pacjent otrzymywał schemat zawierający inhibitor proteasomu i immunomodulator przez co najmniej 2 cykle, a efekt nie jest dobry (np. progresja choroby w ciągu 60 dni leczenia)
3. Dobrowolny udział w badaniach klinicznych i podpisanie świadomej zgody
4. Wiek 18-65 lat, niezależnie od płci
5. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 12 tygodni
6. Jeśli pacjent otrzymał w przeszłości autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, wymagana jest 90-dniowa przerwa
7. Prawidłowa czynność krwiotwórcza szpiku kostnego, rutyna krwi: hemoglobina ≥ 100 g/l; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/l
8. Czynność wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy ≤ 2,5 (GGN) razy powyżej górnej granicy normy (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest głównie spowodowana naciekiem guza, może być ≤ 5-krotnie wyższa od górnej granicy normy) (GGN))), bilirubina <2,0 mg/dl
9. Czynność nerek: BUN wynosi 9-20 mg/dl, kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min
10. Wirusy EBV, CMV, HBV, HCV, HIV i kiła w surowicy są ujemne
11. Czynność serca: dobra stabilność hemodynamiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%
12. Ocena stanu fizycznego ECOG 0-2
13. Posiadać aferezę lub wystarczający dostęp żylny do krwi żylnej i brak innych przeciwwskazań do separacji leukocytów
14. Limfocyty T można z powodzeniem namnażać in vitro
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed reinfuzją
16. Dorośli z wymaganiami dotyczącymi płodności, niezależnie od płci, antykoncepcja w ciągu jednego roku po leczeniu

Kryteria wyłączenia:

1. Wynik ECOG ≥ 3 punkty
2. Pacjentki w czasie ciąży lub laktacji
3. Badanie patologiczne wykazało złośliwe komórki nowotworowe pochodzenia T-komórkowego
4. Niewydolność narządowa: niewydolność serca stopnia Ⅲ i Ⅳ; wątroba osiąga stopień C w skali Childa-Turcotta; niewydolność nerek i mocznica; niewydolność oddechowa; zaburzenia świadomości
5. Pacjenci z ostrą lub przewlekłą GVHD po allogenicznym przeszczepie układu krwiotwórczego lub stosujący hormony lub leki immunosupresyjne w ciągu 30 dni
6. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub czynnym zapaleniem wątroby
7. Istnieją inne niekontrolowane aktywne infekcje
8. Ci, którzy mogą być uczuleni na cytokiny
9. Ci, którzy używali jakichkolwiek produktów terapii genowej
10. Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach klinicznych 4 tygodnie przed włączeniem (z wyjątkiem osób, które nie otrzymały leczenia w badaniach klinicznych)
11. Pacjenci z ogólnoustrojowymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami niedoboru odporności
12. Zdecydowana neuropatia lub psychoza, w tym autorzy demencji lub epilepsji
13. Osoby z naciekiem guza płuc lub jelit
14. Pacjenci, którzy zdaniem innych badaczy nie nadają się do rejestracji