Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti injekce spCART-269 při léčbě MM

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient byl diagnostikován jako aktivní MM podle diagnostických kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)

2. Pacient splňuje některou z následujících podmínek:

   1. V minulosti jste podstoupili alespoň 3 možnosti léčby a zahrnují alkylační činidla, inhibitory proteazomu a imunomodulátory;
   2. Pokud pacient dostával režim obsahující inhibitor proteazomu a imunomodulátor po dobu alespoň 2 cyklů a účinek není dobrý (jako je progrese onemocnění během 60 dnů léčby)
3. Dobrovolná účast na klinickém výzkumu a podepsání informovaného souhlasu
4. Věk 18-65, bez ohledu na pohlaví
5. Očekávaná doba přežití je delší než 12 týdnů
6. Pokud pacient v minulosti podstoupil autologní transplantaci krvetvorných buněk, je nutný 90denní interval
7. Normální hematopoetická funkce kostní dřeně, krevní rutina: hemoglobin ≥ 100 g/l; absolutní neutrofil ≥ 1,5x10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100×10^9/l
8. Funkce jater: sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 (ULN) násobek horní hranice normální hodnoty (pokud je abnormální jaterní funkce způsobena hlavně nádorovou infiltrací, může být ≤ 5 násobek horní hranice normy hodnota (ULN) )), bilirubin <2,0 mg/dl
9. Renální funkce: BUN je 9-20 mg/dl, sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min
10. Protilátky proti sérovému viru EBV, CMV, HBV, HCV, HIV a syfilis jsou negativní
11. Funkce srdce: dobrá hemodynamická stabilita, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %
12. ECOG skóre fyzického stavu 0-2
13. Mít aferézu nebo dostatečný žilní přístup pro žilní krev a žádné další kontraindikace pro separaci leukocytů
14. T buňky mohou být úspěšně expandovány in vitro
15. Ženy ve fertilním věku, které poskytnou negativní zprávy o těhotenských testech se sérem nebo močí před reinfuzí
16. Dospělí s požadavky na plodnost, bez ohledu na pohlaví, antikoncepci do jednoho roku po léčbě

Kritéria vyloučení:

1. Skóre ECOG ≥ 3 body
2. Pacientky během těhotenství nebo kojení
3. Patologické vyšetření odhalilo maligní nádorové buňky s T buněčným původem
4. Orgánové selhání: Srdeční selhání stupně Ⅲ a Ⅳ; játra dosahují Child-Turcotte jaterní funkce stupně C; selhání ledvin a urémie; respirační selhání; porucha vědomí
5. Pacienti s akutní nebo chronickou GVHD po alogenní transplantaci krvetvorby nebo užívající hormony nebo imunosupresiva do 30 dnů
6. Pacienti s HIV infekcí nebo aktivní hepatitidou
7. Existují další nekontrolované aktivní infekce
8. Ti, kteří mohou být alergičtí na cytokiny
9. Ti, kteří používali jakékoli produkty genové terapie
10. Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií 4 týdny před zařazením (kromě těch, kteří nebyli léčeni v klinických studiích)
11. Pacienti se systémovými autoimunitními onemocněními nebo onemocněními imunodeficience
12. Jednoznačná neuropatie nebo psychóza, včetně autorů demence nebo epilepsie
13. Ti s infiltrací plicního nebo střevního nádoru
14. Pacienti, o kterých si jiní vědci myslí, že nejsou vhodní pro zařazení