Studio clinico per valutare la sicurezza e la fattibilità dell'iniezione di spCART-269 nel trattamento del MM

Criterio di inclusione:

1. Al paziente è stato diagnosticato un MM attivo secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG)

2. Il paziente soddisfa uno dei seguenti:

   1. Hanno ricevuto almeno 3 opzioni di trattamento in passato e includono agenti alchilanti, inibitori del proteasoma e immunomodulatori;
   2. Se il paziente ha ricevuto un regime contenente un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore per almeno 2 cicli e l'effetto non è buono (come la progressione della malattia entro 60 giorni dal trattamento)
3. Partecipazione volontaria alla ricerca clinica e firma del consenso informato
4. Età 18-65, indipendentemente dal sesso
5. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane
6. Se il paziente ha ricevuto in passato un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche, è necessario un intervallo di 90 giorni
7. Normale funzione ematopoietica del midollo osseo, routine ematica: emoglobina ≥ 100 g/L; neutrofili assoluti ≥ 1,5×10^9/L; conta piastrinica ≥ 100×10^9/L
8. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) sieriche ≤ 2,5 (ULN) volte il limite superiore del valore normale (se la funzionalità epatica anormale è causata principalmente dall'infiltrazione del tumore, può essere ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) )), bilirubina <2,0 mg/dL
9. Funzionalità renale: BUN è 9-20 mg/dL, creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tasso di clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min
10. Gli anticorpi sierici del virus EBV, CMV, HBV, HCV, HIV e sifilide sono negativi
11. Funzione cardiaca: buona stabilità emodinamica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%
12. Punteggio dello stato fisico ECOG 0-2
13. Possedere aferesi o accesso venoso sufficiente per il sangue venoso e nessun'altra controindicazione per la separazione dei leucociti
14. Le cellule T possono essere espanse con successo in vitro
15. Donne in età fertile che forniscono rapporti negativi sui test di gravidanza con siero o urina prima della reinfusione
16. Adulti con esigenze di fertilità, indipendentemente dal sesso, contraccezione entro un anno dal trattamento

Criteri di esclusione:

1. Punteggio ECOG ≥ 3 punti
2. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza o l'allattamento
3. L'esame patologico ha rivelato cellule tumorali maligne con origine a cellule T
4. Insufficienza d'organo: scompenso cardiaco di grado Ⅲ e Ⅳ; il fegato raggiunge il grado di funzionalità epatica Child-Turcotte C; insufficienza renale e uremia; insufficienza respiratoria; disturbo della coscienza
5. Pazienti con GVHD acuta o cronica dopo trapianto emopoietico allogenico o che utilizzano ormoni o immunosoppressori entro 30 giorni
6. Pazienti con infezione da HIV o epatite attiva
7. Ci sono altre infezioni attive non controllate
8. Coloro che potrebbero essere allergici alle citochine
9. Coloro che hanno utilizzato prodotti di terapia genica
10. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici 4 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione di coloro che non hanno ricevuto cure negli studi clinici)
11. Pazienti con malattie autoimmuni sistemiche o malattie da immunodeficienza
12. Neuropatia o psicosi definita, compresi gli autori di demenza o epilessia
13. Quelli con infiltrazione tumorale polmonare o intestinale
14. Pazienti che altri ricercatori ritengono non idonei all'arruolamento