Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę wyższej dawki okrelizumabu u dorosłych z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS) (GAVOTTE)
26 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie fazy IIIB oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę wyższej dawki okrelizumabu u dorosłych z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki wyższej dawki okrelizumabu we wlewie dożylnym (IV) co 24 tygodnie u uczestników z PPMS w porównaniu z zatwierdzoną dawką 600 mg okrelizumabu.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy będą leczeni przez co najmniej 120 tygodni w fazie podwójnie ślepej próby.
Po uzyskaniu pozytywnych wyników badań pierwotnych po fazie podwójnie ślepej próby, dla kwalifikujących się uczestników planowane jest opcjonalne przedłużenie leczenia wyższą dawką (faza OLE).
OLE będzie prowadzony przez około 96 tygodni.
Uczestnicy będą obserwowani ze względów bezpieczeństwa przez kolejne 48 tygodni.
Uczestnicy, u których poziom limfocytów B nadal nie powrócił do poziomu wyjściowego lub dolnej granicy normy (LLN), w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa, przejdą do fazy monitorowania limfocytów B (BCM) po fazie obserwacji bezpieczeństwa.
Badanie zakończy się, gdy wszyscy uczestnicy, którzy nie byli leczeni alternatywną terapią zubożającą komórki B, uzupełnią swoje komórki B do wartości wyjściowej lub dolnej granicy normy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
769
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1424
- Centro de Especialidades Neurológicas y Rehabilitación - CENyR
-
Buenos Aires, Argentyna, 1431
- CEMIC Saavedra
-
Rosario, Argentyna, S2000QGB
- INECO
-
-
-
-
-
Overpelt, Belgia, 3900
- Revalidatie en MS Centrum
-
-
-
-
Federal District
-
Brasília, Federal District, Brazylia, 70200-730
- L2 Ip Instituto de Pesquisas Clinicas Ltda ME
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brazylia, 74605-020
- Hospital das Clinicas - UFG
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazylia, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazylia, 99010-120
- Instituto Méderi de Pesquisa e Saúde
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90110-000
- IMV Pesquisa Neurológica
-
-
Santa Catarina
-
Joinville, Santa Catarina, Brazylia, 89201-165
- Clinica Neurologica
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brazylia, 13083-888
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
-
Santo André, São Paulo, Brazylia, 09090-790
- Praxis Pesquisa Medica
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 01228-000
- CPQuali Pesquisa Clinica Ltda
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- UMHAT Dr. Georgi Stranski
-
Sofia, Bułgaria, 1113
- MHATNP Sveti Naum EAD
-
-
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Aalborg Universitetshospital
-
Glostrup Municipality, Dania, 2600
- Rigshospitalet Glostrup
-
-
-
-
-
Besançon, Francja, 25030
- CHU de Besancon Hopital Jean Minjoz
-
Brest, Francja, 29609
- CHU Brest Hopital La Cavale Blanche
-
Caen, Francja, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- CHU Hopital Gabriel Montpied
-
Lille, Francja, 59000
- CH St Vincent de Paul
-
Nancy, Francja, 54035
- Hopital Central - CHU de Nancy
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Hopital Hautepierre - CHU Strasbourg
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11525
- 401 Military Hospital of Athens
-
Athens, Grecja, 115 28
- Hospital Eginition
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Hiszpania, 28223
- Hospital Quiron de Madrid
-
-
-
-
Quebec
-
Lévis, Quebec, Kanada, G6W 0M5
- Centre de Recherche Saint-Louis
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Chum Campus Notre Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
-
-
-
-
-
México, Meksyk, 03600
- Grupo Médico Camino S.C.
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44130
- Centro de Investigacion Medico Biologico y Terapia Avanzada, S.C.
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Meksyk, 06700
- Clinstile S.A de C.V.
-
-
San Luis Potosí
-
San Luis Potosí City, San Luis Potosí, Meksyk, 78216
- Neurociencias Prisma, A.C
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus", Zentrum für Klinische Neurowissenschaften
-
Greifswald, Niemcy, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Hanover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universität Leipzig
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Zentrum für Neurologie
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wiesbaden, Niemcy, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
-
-
-
-
-
La Victoria, Lima, Peru, Lima 13
- Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen
-
Lima, Peru
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
Lima, Peru, Lima 01
- Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas - Hospital Mogrovejo
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-796
- Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o
-
Gdansk, Polska, 80-803
- COPERNICUS Podmiot Leczniczy Sp. z o. o. Szpital im. M. Kopernika
-
Katowice, Polska, 40-595
- MA-LEK Clinical Sp. z o.o.
-
Krakow, Polska, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Rydygiera w Krakowie
-
Lodz, Polska, 90-324
- Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
-
Lublin, Polska, 20-410
- Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
-
Oświęcim, Polska, 32-600
- Instytut Zdrowia Dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o. Sp. k.
-
Plewiska, Polska, 62-064
- Neurologiczny Niepubliczny ZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Bada? Klinicznych
-
Późna, Polska, 60-309
- EMC Instytut Medyczny SA
-
Rybnik, Polska, 44-200
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
-
Rzeszów, Polska, 35-323
- Nmedis sp. z o.o.
-
Szczecin, Polska, 70-215
- Osrodek Badan Klinicznych Euromedis
-
Warsaw, Polska, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warsaw, Polska, 02-957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii II Klinika Neurologiczna
-
-
-
-
-
Braga, Portugalia, 4710-243
- Hospital de Braga
-
Lisbon, Portugalia, 1169-050
- Hospital Santo Antonio dos Capuchos
-
Lisbon, Portugalia, 1349-019
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental - Hospital Egas Moniz
-
Porto, Portugalia, 4099-001
- Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Kirov, Rosja, 610007
- Center of Cardiology and Neurology
-
Krasnodar, Rosja, 350086
- Regional clinical hospital named after prof. S.V. Ochapovsky
-
Novosibirsk, Rosja, 630007
- FSBIH Siberian Regional Medical Centre of FMBA of Russia
-
Perm, Rosja, 614990
- Perm SMA n.a. academ. E.A. Vagner
-
-
Krasnoyarsk Krai
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarsk Krai, Rosja, 660022
- Krasnoyarsk State Medical Academy
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarsk Krai, Rosja, 660037
- FSBHI Siberian Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency
-
-
Moscow Oblast
-
Moscow, Moscow Oblast, Rosja, 125367
- Research Center of Neurology of RAMS
-
Moskva, Moscow Oblast, Rosja, 117997
- Federal center of brain research and neurotechnologies
-
Moskva, Moscow Oblast, Rosja, 127015
- City Clinical Hospital #24
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rosja, 197706
- City Hospital #40 of Kurortniy Administrative District
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rosja, 197110
- National Center of Social Significant Disease
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rosja, 197376
- N.P. Bechtereva Institute of the Human Brain
-
-
Sverdlovsk Oblast
-
Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Rosja, 620102
- SHI Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan', Tatarstan Republic, Rosja, 420047
- Vertebronevrologiya LLC
-
-
Ulyanovsk Oblast
-
Ulyanovsk, Ulyanovsk Oblast, Rosja, 432063
- Ulyanovsk Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Stany Zjednoczone, 35209
- Alabama Neurology Associates
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85004
- 21st Century Neurology
-
-
California
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
- University of California Irvine
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80524
- Advanced Neurosciences Research LLC
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Stany Zjednoczone, 33761
- MS and Neuromuscular Center of Excellence
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- University of South Florida
-
-
Kentucky
-
Nicholasville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40356
- Baptist Health Lexington
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21093
- International Neurorehabilitation Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
- Michigan Institute for Neurological Disorders
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Neptune City, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07753
- Jersey Shore University Medical Centre
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
- Northwell Health
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10075
- Lenox Hill Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38018
- Neurology Clinic PC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
- Advanced Neurosciences Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
- Lone Star Neurology of San Antonio
-
Sherman, Texas, Stany Zjednoczone, 75092
- Texas Institute for Neurological Disorders
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Wheaton Franciscan Healthcare - St. Francis Outpatient Center
-
-
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Inselspital Bern Medizin Neurologie
-
-
-
-
-
Ankara, Turcja (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty
-
Center, Turcja (Türkiye), 58060
- Cumhuriyet Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34785
- Sancaktepe Training and Research Hospital
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 42131
- Selcuk University Medical Faculty
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi - Cerrahpasa Cerrahpasa Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34096
- Haseki Training and Research Hospital
-
Kayseri, Turcja (Türkiye), 38039
- Erciyes Üniversitesi
-
Kocaeli, Turcja (Türkiye), 41380
- Kocaeli University Hospital
-
Lzmir, Turcja (Türkiye), 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
Mersin, Turcja (Türkiye), 33079
- Mersin University Medical Faculty
-
Samsun, Turcja (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis University School of Medicine
-
Çankaya, Turcja (Türkiye), 06490
- Baskent Universitesi Ankara Hastanesi
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18029
- 5th Cherkasy City Center of Primary Health Care
-
Dnipro, Ukraina, 49027
- SI USSRI of Medical and Social Problems of Disabilities of MOHU
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
- Regional Clinical Hospital
-
Kharkiv, Ukraina, 61068
- State Institution Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of NAMS of Ukraine
-
Kharkiv, Ukraina, 61068
- St.In.Inst. of Neurol.Psych.and Narcol.of the AMSU
-
Kyiv, Ukraina, 02123
- Medical Center Dopomoga Plus
-
Lutsk, Ukraina, 43005
- Volyn Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Lvivska oblasna tsentralna likarnia
-
Sumy, Ukraina, 40031
- Sumy Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsi, Ukraina, 21009
- Medical Clinical Research Center of Medical Center LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
- Municipal Non-profit Enterprise Zaporizhzhya Regional Hospital Zaporizhzhya Regional Council
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1152
- UNO Medical Trials Kft.
-
Budapest, Węgry, 1145
- Semmelweis Egyetem Idegsebeszeti es Neurointervencios Klinika
-
Győr, Węgry, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
Kaposvár, Węgry, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Kistarcsa, Węgry, 2143
- Kistarcsai Flor Ferenc Korhaz
-
-
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Włochy, 80138
- AOU Seconda Università degli Studi
-
Naples, Campania, Włochy, 80131
- A. O. U. Federico II
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
-
Lombardy
-
Gallarate, Lombardy, Włochy, 21013
- Ospedale S.Antonio Abate
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Pavia, Lombardy, Włochy, 27100
- IRCCS Istituto Neurologico C. Mondino?Dip. Neurologia Neuroriabilitazione S.S. Sclerosi Multipla
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Włochy, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1 3BG
- National Hospital for Neurology and Neurosurgery,
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS).
- Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) podczas badania przesiewowego i na początku badania, od 3 do 6,5 włącznie.
- Średni wynik T25FWT odpowiednio w dwóch próbach przesiewowych i w dwóch próbach na początku badania, do 150 (włącznie) sekund
- Średni wynik 9HPT w czterech próbach (dwie próby każdą ręką) podczas badania przesiewowego i w czterech próbach (dwie próby każdą ręką) odpowiednio na początku badania, do 250 (włącznie) sekund
- Wynik od >/= do 2,0 w skali systemów funkcjonalnych dla układu piramidalnego, który był spowodowany zmianami w kończynach dolnych podczas badania przesiewowego i na początku badania.
- Udokumentowany MRI mózgu z nieprawidłowościami zgodnymi ze stwardnieniem rozsianym
- Uczestnicy wymagający leczenia objawowego SM i/lub fizjoterapii muszą być leczeni stabilną dawką. Brak rozpoczęcia leczenia objawowego SM lub fizjoterapii w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
- Uczestnicy muszą być stabilni neurologicznie przez co najmniej 30 dni przed randomizacją i punktem wyjściowym.
- Czas trwania choroby od początku objawów SM; jeśli wynik EDSS w badaniu przesiewowym jest mniejszy lub równy 5, czas trwania choroby musi być krótszy niż 10 lat; Jeśli wynik EDSS w badaniu przesiewowym jest większy niż 5, czas trwania choroby musi być krótszy niż 15 lat
- Udokumentowane dowody na obecność co najmniej jednego prążka oligoklonalnego specyficznego dla płynu mózgowo-rdzeniowego.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
- Uczestniczki bez potencjału rozrodczego mogą zostać zarejestrowane, jeśli są po menopauzie, chyba że otrzymują terapię hormonalną z powodu menopauzy lub są chirurgicznie sterylne.
Kryteria wyłączenia:
- Historia rzutowo-remisyjnej lub wtórnie postępującej postaci stwardnienia rozsianego podczas badań przesiewowych.
- Jakakolwiek znana lub podejrzewana aktywna infekcja w momencie badania przesiewowego lub na początku badania (z wyjątkiem infekcji łożyska paznokcia) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 8 tygodni lub leczenia doustnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni, przed badaniem przesiewowym iw jego trakcie.
- Historia potwierdzonej lub podejrzewanej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
- Historia raka, w tym nowotworów hematologicznych i guzów litych, w ciągu 10 lat od badań przesiewowych.
- Stan obniżonej odporności.
- Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
- Niemożność wykonania MRI lub przeciwwskazanie do podania gadolinu.
- Przeciwwskazania do obowiązkowej premedykacji w IRR.
- Znana obecność innych zaburzeń neurologicznych, które mogą zakłócać diagnozę SM lub ocenę skuteczności i/lub bezpieczeństwa podczas badania.
- Jakakolwiek współistniejąca choroba, która może wymagać przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania.
- Poważna, niekontrolowana choroba, która może wykluczyć uczestnika z udziału w badaniu.
- Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny, niezwiązany z lekami niedobór odporności.
- Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę.
- Brak obwodowego dostępu żylnego.
- Historia nadużywania alkoholu lub innych narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem lub leczenie dowolną procedurą eksperymentalną dla stwardnienia rozsianego.
- Wcześniejsze stosowanie anty-CD20s (w tym okrelizumabu), chyba że ostatni wlew miał miejsce ponad 2 lata przed badaniem przesiewowym, liczba limfocytów B jest prawidłowa, a przerwanie leczenia nie było motywowane względami bezpieczeństwa lub brakiem skuteczności.
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie mitoksantronem, kladrybiną, ataciceptem, alemtuzumabem i daklizumabem
- Wcześniejsze leczenie fingolimodem, siponimodem lub ozanimodem w ciągu 6 tygodni od wizyty początkowej
- Wcześniejsze leczenie natalizumabem w ciągu 4,5 miesiąca od wizyty początkowej
- Wcześniejsze leczenie interferonem beta (1a lub 1b) lub octanem glatirameru w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym lekiem immunomodulującym lub immunosupresyjnym niewymienionym powyżej bez odpowiedniego wypłukania, jak opisano w odpowiedniej lokalnej etykiecie. Jeśli wymagania dotyczące wymywania nie są opisane na odpowiedniej lokalnej etykiecie, okres wymywania musi być pięciokrotnie dłuższy niż okres półtrwania leku.
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przeszczepem szpiku kostnego i przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Jakakolwiek wcześniejsza historia przeszczepu lub terapii zapobiegającej odrzuceniu.
- Leczenie dożylną (IV) immunoglobuliną (Ig) lub plazmaferezą w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
- Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Pozytywne testy przesiewowe w kierunku aktywnego, utajonego lub niewłaściwie leczonego wirusowego zapalenia wątroby typu B
- Nadwrażliwość lub nietolerancja któregokolwiek składnika (w tym substancji pomocniczych) okrelizumabu.
- Wszelkie dodatkowe kryteria wykluczające zgodnie z lokalną etykietą okrelizumabu, jeśli są bardziej rygorystyczne niż powyższe.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wyższa dawka okrelizumabu
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej co najmniej 5 wyższych dawek terapeutycznych w oparciu o ich wyjściową masę ciała: 1200 mg (masa ciała uczestnika <75 kilogramów [kg]) lub 1800 mg (masa ciała uczestnika ≥ 75 kg) okrelizumabu podawanego dożylnie wlew Q24W w fazie DBT.
Podczas opcjonalnej fazy OLE uczestnicy będą kontynuować przypisaną im dawkę okrelizumabu (1200 lub 1800 mg) przez około 96 tygodni (w sumie 4 dawki).
Obowiązkowo metyloprednizolon (lub jego odpowiednik) i lek przeciwhistaminowy (np. difenhydramina lub jego odpowiednik) zostaną podane na około 30–60 minut przed rozpoczęciem każdego wlewu okrelizumabu.
|
Przed każdym wlewem okrelizumabu zostanie podana premedykacja doustnym lub dożylnym lekiem przeciwhistaminowym (tj. difenhydraminą w dawce 50 mg lub równoważną dawką leku alternatywnego).
Inne nazwy:
Premedykacja 100 mg metyloprednizolonu (lub odpowiednika) zostanie podana we wlewie dożylnym przed każdym wlewem okrelizumabu.
Inne nazwy:
Rzeczywista wyższa dawka ocrelizumabu zostanie przypisana uczestnikom na podstawie ich masy ciała w punkcie wyjściowym: 1200 mg (masa ciała Podczas opcjonalnej fazy OLE uczestnicy będą kontynuować przypisaną im dawkę okrelizumabu (1200 lub 1800 mg) przez około 96 tygodni (w sumie 4 dawki)
Inne nazwy:
Ocrelizumab będzie podawany w dawce 600 mg co 24 tygodnie.
Pierwsza dawka ocrelizumabu zostanie podana w postaci dwóch wlewów dożylnych po 300 mg w odstępie 14 dni.
W przypadku kolejnych dawek ocrelizumab będzie podawany w pojedynczym wlewie dożylnym 600 mg co 24 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Zatwierdzona dawka ocrelizumabu
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej co najmniej 5 dawek terapeutycznych 600 mg okrelizumabu podawanych w infuzji dożylnej co 24 tygodnie w fazie DBT.
Podczas opcjonalnej fazy OLE uczestnikom zostanie zaproponowana wyższa dawka ocrelizumabu (1200 lub 1800 mg), w zależności od ich masy ciała na początku badania OLE, przez około 96 tygodni (łącznie 4 dawki).
Obowiązkowo metyloprednizolon (lub jego odpowiednik) i lek przeciwhistaminowy (np. difenhydramina lub jego odpowiednik) zostaną podane na około 30–60 minut przed rozpoczęciem każdego wlewu okrelizumabu.
|
Przed każdym wlewem okrelizumabu zostanie podana premedykacja doustnym lub dożylnym lekiem przeciwhistaminowym (tj. difenhydraminą w dawce 50 mg lub równoważną dawką leku alternatywnego).
Inne nazwy:
Premedykacja 100 mg metyloprednizolonu (lub odpowiednika) zostanie podana we wlewie dożylnym przed każdym wlewem okrelizumabu.
Inne nazwy:
Rzeczywista wyższa dawka ocrelizumabu zostanie przypisana uczestnikom na podstawie ich masy ciała w punkcie wyjściowym: 1200 mg (masa ciała Podczas opcjonalnej fazy OLE uczestnicy będą kontynuować przypisaną im dawkę okrelizumabu (1200 lub 1800 mg) przez około 96 tygodni (w sumie 4 dawki)
Inne nazwy:
Ocrelizumab będzie podawany w dawce 600 mg co 24 tygodnie.
Pierwsza dawka ocrelizumabu zostanie podana w postaci dwóch wlewów dożylnych po 300 mg w odstępie 14 dni.
W przypadku kolejnych dawek ocrelizumab będzie podawany w pojedynczym wlewie dożylnym 600 mg co 24 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Time to Onset of 12-week Composite Confirmed Disability Progression (cCDP12)
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
Time to onset of 12-week cCDP=first occurrence of a 12-week cCDP according to at least 1 of the 3 criteria: 1) CDP=12-week confirmed increase (CI) from baseline (FB) in expanded disability status scale (EDSS) score of ≥1.0 point in participants with baseline EDSS score of ≤5.5 or 12-week CI≥0.5 point in participants with baseline EDSS score of >5.5 OR 2) 12-week CI of ≥20% FB in Timed 25-foot Walk Test (T25FWT) score OR 3)12-week CI of ≥ 20% FB in 9-hole Peg Test (9-HPT) score.
EDSS = disability scale that ranges in 0.5-point steps from 0 [normal]-10.0
[death].
In T25FWT test participants walked to a 25 foot course as quickly & safely as possible.
Score = average of 2 completed trials (in seconds).
In 9-HPT, participants had to place & remove pegs 1 by 1 into 9 holes arranged in a board & complete 2 successful trials for each hand & the amount of time (in seconds) required was recorded.
In T25FWT & 9-HPT the longer it took complete test= higher scores, indicating deterioration.
|
Up to approximately 4.5 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Time to Onset of 24-week cCDP (cCDP24)
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
Time to onset of a 24 week cCDP=first occurrence of a 24-week cCDP according to at least 1 of 3 criteria: 1) CDP=24-week CI from baseline in EDSS score of ≥1.0 point in participants with baseline EDSS score of ≤5.5 or 24-week CI≥0.5 point in participants with baseline EDSS score of >5.5 OR 2) 24-week CI of ≥20% FB in T25FWT score OR 3) 24-week CI of ≥ 20% FB in 9-HPT score.
EDSS = disability scale that ranges in 0.5-point steps from 0 [normal]-10.0
[death].
In T25FWT test participants walked to a 25 foot course as quickly & safely as possible.
Score = average of 2 completed trials (in seconds).
In 9-HPT, participants had to place & remove pegs 1 by 1 into 9 holes arranged in a board & complete 2 successful trials for each hand & the amount of time (in seconds) required was recorded.
In T25FWT & 9-HPT the longer it took complete test= higher scores, indicating deterioration.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Time to Onset of cCDP12 Independent of Protocol-defined Relapses (PDR) or Progression Independent of Relapse Activity (PIRA)
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
Time to onset of 12-week cCDP=first occurrence of a 12-week cCDP according to at least 1 of 3 criteria: 1) CDP=12-week CI from baseline in EDSS score of ≥1.0 point in participants with baseline EDSS score of ≤5.5 or 12-week CI≥0.5 point in participants with baseline EDSS score of >5.5 OR 2) 12-week CI of ≥20% FB in T25FWT score OR 3) 12-week CI of ≥ 20% FB in 9-HPT score.
EDSS score, T25FWT & 9-HPT are the same as defined in primary outcome measure.
Protocol-defined relapse=occurrence of new or worsening neurological symptoms attributable to MS and immediately preceded by a relatively stable or improving neurological state of at least 30 days.
Symptoms persist for at least 24 hours & accompanied by objective neurological worsening consistent with an increase of one of the following: Half a step (0.5 point) on the EDSS; Two points on one of the functional system scores (FSS) (pyramidal, ambulation, cerebellar, brainstem, sensory, or visual); One point on ≥2 more of the FSS.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Time to Onset of 12-week Confirmed Disability Progression (CDP12)
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
CDP was defined as a 12-week confirmed increase from baseline in EDSS score of ≥1.0 point in participants with a baseline EDSS score of ≤5.5 or a 12-week CI ≥0.5 points in participants with a baseline EDSS score of >5.5.
The EDSS was used to measure changes in the disability level of participants with MS over time.
EDSS is based on a standard neurological examination, incorporating functional systems (visual, brainstem, pyramidal, cerebellar, sensory, bowel and bladder, and cerebral [or mental]) that are rated and then scored as a FSS, and ambulation, which is scored as ambulation score.
Each FSS is an ordinal clinical rating scale where score range from 0 to 5 or 6, and ambulation score that is rated from 0 to 16.
These ratings along with observations and assistive devices were then used to determine the total EDSS score.
The total EDSS score ranges from 0 (normal) to 10.0 (death) in 0.5-point steps.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Time to ≥ 20% Increase in 12-week Confirmed T25FWT
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
T25FWT test is a performance measure used to assess walking speed based on a timed 25-foot walk.
The participant was directed to start at one end of a clearly marked 25-foot course and was instructed to walk 25 feet as quickly and safely as possible.
The Examining Investigator timed the participants from the start of the walk to the end of the 25 feet.
The task was immediately administered again by having the participant walk back the same distance.
Participants could use assistive devices (e.g., cane, crutch, or rollator) when performing the task.
Score was the average of the two completed trials, measured in seconds.
The longer it takes to walk, higher the score, indicating deterioration.
A 20% change from baseline of the averaged T25FWT was considered clinically meaningful.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Time to Onset of 12-week Confirmed ≥ 4-point Worsening in Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
The SDMT is a performance measure that demonstrated sensitivity in detecting the presence of cognitive impairment and changes in cognitive functioning over time & in response to treatment.
The SDMT presents a series of nine symbols, each paired with a single digit in a key at the top of a standard sheet of paper.
Participants were asked to pair specific numbers with given geometric figures within 90 seconds.
Responses were collected orally.
The score is the number of correctly paired items in 90 seconds with a maximum score of 110 and minimum of 0. Higher scores indicate improvement.
A four-point change from baseline was considered clinically meaningful.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Time to Onset of 24-week Confirmed ≥ 8-point Increase in 12-Item Multiple Sclerosis Walking Scale (MSWS-12)
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
The MSWS-12 was a 12-item self-report measure of the impact of MS on the participant's ability to walk during the past 2 weeks.
Each item was scored on a 5-point Likert scale ranging from 1 (not at all) to 5 (extremely likely).
Scores were summed and linearly converted to a 0-100 scale with higher scores indicating greater impact of MS on walking ability.
An 8-point change was considered clinically meaningful.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Annual Rate of Percent Change From Baseline in Total Brain Volume
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
Brain volume was measured using magnetic resonance imaging (MRI) scans.
Mean difference in annual rate of percent change from baseline in total brain volume between the higher and approved dose of ocrelizumab arms in participants with RMS where no treatment discontinuation nor initiation of alternative MS treatment occurred, are reported.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Annual Rate of Percent Change From Baseline in Thalamic Volume
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
Thalamic volume was measured using MRI scans.
Mean difference in annual rate of percent change from baseline in thalamic volume between the higher and approved dose of ocrelizumab arms in participants with RMS where no treatment discontinuation nor initiation of alternative MS treatment occurred, are reported.
|
Up to approximately 4.5 years
|
|
Ratio of Fold Change From Baseline in Neurofilament Light Chain (NfL) Levels at Week 96
Ramy czasowe: At Week 96
|
NfL is a biomarker of neuroinflammation in CSF.
Ratio of the mean change from baseline in NfL at Week 96 between the higher and approved dose of ocrelizumab arms in PPMS participants where no treatment discontinuation nor initiation of alternative MS treatment occurred have been reported.
The results correspond to fold change from baseline (i.e., ratio of adjusted geometric means at Week 96 vs baseline).
|
At Week 96
|
|
Fold Change From Baseline in NfL Levels at Week 96 Within the Higher Dose Ocrelizumab Group
Ramy czasowe: At Week 96
|
NfL is a biomarker of neuroinflammation in CSF.
Mean change from baseline in NfL at Week 96 for PPMS participants where no treatment discontinuation nor initiation of alternative MS treatment occurred within the ocrelizumab higher dose group have been reported.
The results correspond to fold change from baseline (i.e., ratio of adjusted geometric mean at Week 96 vs baseline).
|
At Week 96
|
|
Fold Change From Baseline in NfL Levels at Week 96 Within the Approved Dose Ocrelizumab Group
Ramy czasowe: At Week 96
|
NfL is a biomarker of neuroinflammation in CSF.
Mean change from baseline in NfL at Week 96 for PPMS participants where no treatment discontinuation nor initiation of alternative MS treatment occurred within the ocrelizumab 600 mg group have been reported.
The results correspond to fold change from baseline (i.e., ratio of adjusted geometric mean at Week 96 vs baseline).
|
At Week 96
|
|
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Ramy czasowe: From initiation of study drug up to approximately 6.8 years
|
AE was any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
From initiation of study drug up to approximately 6.8 years
|
|
Area Under the Serum Concentration-time Curve (AUC) of Ocrelizumab Over the First Dosing Interval
Ramy czasowe: Day 1 to Week 24
|
Day 1 to Week 24
|
|
|
B-cell Levels in Blood
Ramy czasowe: Baseline, Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
Baseline, Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
|
|
Percent Change From Baseline in B-cell Levels
Ramy czasowe: Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
|
|
Percentage of Participants Who Achieved ≤ 5 B-cells/μL of Blood
Ramy czasowe: Baseline, Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
Baseline, Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
|
|
Percentage of Participants Who Achieved ≤ 0.4 B-cells/μL of Blood
Ramy czasowe: Baseline, Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
Baseline, Weeks 2, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 and 216
|
|
|
Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Ocrelizumab
Ramy czasowe: Up to approximately 4.5 years
|
Participants were considered to be ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following study drug exposure, or if they were ADA-positive at baseline and the titer of 1 or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result.
Percentages have been rounded off.
|
Up to approximately 4.5 years
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
8 września 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Stwardnienie rozsiane
- Stwardnienie rozsiane, przewlekle postępujące
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki histaminowe
- Agenci neuroprzekaźników
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Związki policykliczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Ciąży
- Prednizolon
- Metyloprednizolon
- Antagoniści histaminy
- Ocrelizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- BN42083
- 2020-000894-26 (Numer EudraCT)
- 2023-506515-18-00 (Identyfikator rejestru: EU CT Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org).
Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .