Farmakokinetyka enazydenibu (CC-90007) u uczestników z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników (grupy A, B, C, D) Aby zostać włączonym do badania, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria.

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Badany jest w stanie komunikować się z Badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz zgodzić się na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań oraz innych wymagań protokołu.
3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu, w tym ograniczeń.
4. 4. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca w wieku od ≥ 40 do ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
6. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej: 90 do 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi: 50 do 100 mmHg, tętno: 40 do 100 uderzeń na minutę.
7. Obiekt nie gorączkuje.

8. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub są naturalnie po menopauzie.

9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych. Podczas przyjmowania IP i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IP, FCBP, które podejmują aktywność, w której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji.

10. Mężczyźni muszą:

    1. Praktykuj prawdziwą abstynencję lub
    2. wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody kontroli urodzeń podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 2 miesiące po ostatniej dawce IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

    Kryteria włączenia dla pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (grupy A-C)

    Każdy pacjent z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby musi także spełniać wszystkie wymienione poniżej odpowiednie kryteria przystąpienia do badania:

11. Pacjent ma umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub marskość wątroby z powodu przewlekłej choroby wątroby i/lub wcześniejszego spożywania alkoholu.

12. Osobnik ma łagodne (grupa A), umiarkowane (grupa B) lub ciężkie (grupa C) zaburzenia czynności wątroby, zgodnie z definicją skali Child-Pugh.

    1. Pacjenci z grupy A muszą mieć łagodne zaburzenia czynności wątroby i muszą mieć udokumentowane potwierdzenie rozpoznania marskości wątroby, wykonane przez biopsję, laparoskopię lub badanie obrazowe z wynikiem w skali Childa-Pugha < 7, podczas badania przesiewowego.
    2. Pacjenci z grupy B muszą mieć umiarkowaną niewydolność wątroby i muszą mieć udokumentowane potwierdzenie rozpoznania marskości wątroby, wykonane przez biopsję, laparoskopię lub badanie obrazowe z wynikiem w skali Childa-Pugha od ≥ 7 do ≤ 9, podczas badania przesiewowego.
    3. Pacjenci z grupy C muszą mieć ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Jeśli biopsja lub laparoskopia nie zostanie przeprowadzona przed badaniem przesiewowym, pacjent może zostać włączony tylko wtedy, gdy ma przewlekłą chorobę wątroby i obiektywne dowody na nadciśnienie wrotne (rozpoznanie wodobrzusza na podstawie badań obrazowych lub żylaków) lub aktualne leki na skutki nadciśnienia wrotnego.

    W obu przypadkach wymagany jest wynik Child-Pugh od ≥ 10 do ≤ 14 podczas badania przesiewowego. Pacjenci powinni zostać włączeni do grupy odpowiadającej punktacji klasyfikacji Childa-Pugha, która najdokładniej odzwierciedla klasyfikację najcięższej choroby wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy (na podstawie historii choroby lub obserwacji z badania fizykalnego).

13. Musi być stabilny medycznie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym z klinicznie akceptowalnym wywiadem lekarskim, PE, klinicznymi testami laboratoryjnymi, objawami życiowymi i 12-odprowadzeniowym EKG zgodnymi z podstawową stabilną łagodną (grupa A), umiarkowaną (grupa B) lub ciężką (Grupa C) zaburzenie czynności wątroby w ocenie badacza.

14. Tester ma normalne lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego. Ponadto:

    • Pacjent (mężczyzna lub kobieta) ma wartość QTcF ≤ 500 ms podczas badania przesiewowego.

15. Musi być stabilny podczas jednoczesnego przyjmowania leków przed podaniem dawki badanego leku).
16. Pacjenci mogą być leczeni lekami moczopędnymi na wodobrzusze; jednakże osoby z ciężkim wodobrzuszem w momencie włączenia mogą zostać włączone wyłącznie według uznania badacza za zgodą Sponsora.

17. Pacjenci mogą mieć historię encefalopatii; jednakże muszą być na stabilnym leczeniu przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie mogą mieć ostrego epizodu encefalopatii w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

    Kryteria włączenia dla dopasowanego zdrowego osobnika (grupa D)

    Każdy dopasowany zdrowy uczestnik musi również spełniać wszystkie odpowiednie kryteria wymienione poniżej, aby móc przystąpić do badania:

18. Uczestnik musi być wolny od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić ocenę badania.
19. Uczestnik musi mieć wyniki badań laboratoryjnych wątroby w odpowiednich zakresach referencyjnych lub z klinicznie nieistotnymi odchyleniami od nich, zgodnie z ustaleniami Badacza.
20. Osoba z grupy D musi odpowiadać co najmniej jednemu pacjentowi z grup A-C, zgodnie z potrzebami pod względem płci, wieku (± 10 lat) i wagi (± 30 funtów).
21. Uczestnik musi być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, PE, parametrów życiowych, EKG i klinicznych testów bezpieczeństwa w laboratorium. Kliniczne laboratoryjne testy bezpieczeństwa (tj. hematologia, chemia i analiza moczu) oraz 12-odprowadzeniowe EKG muszą mieścić się w normalnych granicach lub być klinicznie akceptowalne, zgodnie z oceną badacza.
22. Tester ma normalne lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego. Ponadto:
23. W przypadku płci męskiej pacjent ma wartość QTcF ≤ 450 ms podczas badania przesiewowego;
24. W przypadku kobiet pacjent ma wartość QTcF ≤ 470 ms podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów (grupa A, B, C i D) Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów wykluczy pacjenta z rejestracji.

1. Podmiot ma jakiekolwiek warunki lub okoliczności, które uniemożliwiają mu zrozumienie i podpisanie ICF.
2. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które naraża go na niedopuszczalne ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania.
3. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek poważne schorzenie lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu według uznania Badacza.

4. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny. Pacjenci z cholecystektomią i appendektomią mogą być włączeni.

   A. Szacunkowy klirens kreatyniny osobnika wynosi < 60 ml/min, jak obliczono przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta - podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień -1).

5. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
6. Podmiot uczestniczył w badaniu CC-90007-CP-003.
7. Pacjent oddał krew lub osocze w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
8. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.
9. Pacjent ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, który nie jest zgodny z przepisanymi lekami i/lub historią medyczną pacjenta.

10. Wiadomo, że pacjent ma aktywne zapalenie wątroby w surowicy lub ma pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.

    • Przewlekłe lub uleczalne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C jest dopuszczalne tylko wtedy, gdy następstwa są ograniczone do zajęcia wątroby i związanych z nim chorób współistniejących. (tj. zapalenie naczyń, klinicznie istotna krioglobulinemia itp. są niedopuszczalne).

11. Badany był narażony na działanie badanego leku w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
12. Pacjent stosował zatwierdzone leki lub leki ziołowe, które są umiarkowanymi lub silnymi induktorami i/lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP)1A2, CYP2B6 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4/5 (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 pół -czas trwania badań przesiewowych, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
13. Tester spożył pomarańcze z Sewilli, grejpfrut lub sok grejpfrutowy i/lub pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub hybrydy grejpfrutowe w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania dawki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
14. Badany pali więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (własne zgłoszenie).
15. Podmiot ma historię alergii na wiele leków lub anafilaksji związanej z lekami.
16. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę (z wyłączeniem szczepionki przeciw grypie sezonowej) w ciągu 90 dni od podania dawki.
17. Badany jest członkiem personelu lub członkiem rodziny personelu badania badawczego.
18. Uczestnik jest z jakiegokolwiek powodu uznany przez badacza za nieodpowiedni do tego badania, w tym uczestnik, który nie jest w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem lub personelem klinicznym.
19. Podmiot przeszedł zabieg przezszyjnego wewnątrzwątrobowego przecieku wrotno-systemowego (TIPS).
20. Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 (koronawirus 2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej) lub oznaki/objawy zakażenia COVID-19 (choroba koronawirusowa 2019).

21. Uczestnicy obecnie uczestniczący w innych badaniach interwencyjnych, w tym dotyczących COVID-19, nie mogą brać udziału w badaniach klinicznych BMS, dopóki nie zostanie osiągnięty określony w protokole okres wypłukiwania. Jeśli uczestnik badania otrzymał badaną szczepionkę przeciwko COVID-19 lub inny badany produkt przeznaczony do leczenia lub zapobiegania COVID-19 przed badaniem przesiewowym, włączenie do badania należy opóźnić do czasu ustabilizowania się biologicznego wpływu szczepionki lub badanego produktu, zgodnie z ustaleniami między Badacza i Monitora Medycznego.

    Kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupa A, B i C) Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów wykluczy pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby z włączenia.

22. Uczestnik ma jakikolwiek niestabilny stan zdrowia występujący w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF (z wyłączeniem zaburzeń czynności wątroby i powiązanych chorób współistniejących według uznania Badacza).
23. Uczestnik ma jakiekolwiek poważne schorzenie (z wyłączeniem zaburzeń czynności wątroby i powiązanych powikłań), klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne niezwiązane z zaburzeniami czynności wątroby i powiązanymi powikłaniami lub chorobę psychiczną, która uniemożliwiłaby podmiotowi podpisanie ICF i udział w badaniu według uznania Badacza.
24. Podmiot ma encefalopatię wątrobową z dezorientacją w czasie lub miejscu, senność, otępienie, sztywność, śpiączkę, brak osobowości/zachowania, sztywność lub nadpobudliwe odruchy - lub miał takie w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
25. Pacjent ma historię początkowego/planowanego przeszczepu wątroby w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub otrzymał przeszczep wątroby.

26. Podmiot ma historię zespołu wątrobowo-nerkowego lub hemolizy.

    Kryteria wykluczenia dla dopasowanego zdrowego osobnika (Grupa D) Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów wykluczy zdrowego osobnika z wpisu.

27. Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii Badacza uważa się za uniemożliwiające uczestnikowi bezpieczne ukończenie badania.
28. Uczestnik ma jakąkolwiek niestabilną, istotną klinicznie chorobę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
29. Uczestnik ma jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
30. Pozytywny wynik testu na jakiekolwiek aktywne zapalenie wątroby lub historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.