軽度、中等度および重度の肝障害のある参加者におけるエナシデニブ（CC-90007）の薬物動態

包含基準:

すべての被験者の包含基準（グループA、B、C、D） 各被験者は、研究に登録されるために次の基準をすべて満たさなければなりません。

1. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
2. 被験者は治験責任医師と連絡を取り、研究の要件を理解して遵守し、制限、検査スケジュール、およびその他のプロトコル要件を順守することに同意することができます。
3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよび制限を含むその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
4. 4. ICF に署名した時点で 40 歳以上 75 歳以下の男性、または妊娠していない授乳中でない女性。
5. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18および≦40 kg / m2。
6. 仰臥位収縮期血圧（BP）：90～160mmHg、仰臥位拡張期血圧：50～100mmHg、脈拍数：40～100bpm。
7. 被験者は無熱です。

8. 出産の可能性がない女性被験者は、以下を行う必要があります。

   を。 -スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的に滅菌されているか、自然に閉経後です。

9. 出産の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニングおよびベースライン訪問で妊娠検査が陰性でなければなりません。 IPを受け取っている間、およびIPの最後の用量を服用してから少なくとも2か月間、受胎が可能な活動に従事するFCBPは、承認された避妊オプションの1つを使用する必要があります.

10. 男性被験者は：

    1. 真の禁欲を実践するか、
    2. -研究への参加中、投与中断中、および IP の最後の投与後少なくとも 2 か月間、妊娠中の女性または FCBP との性的接触中は避妊のバリア法を使用することに同意します。

    -軽度、中等度、または重度の肝障害のある被験者の包含基準（グループA〜C）

    軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ各被験者は、研究登録のために以下にリストされている該当する基準もすべて満たす必要があります。

11. -被験者は、慢性肝疾患および/または以前のアルコール使用による中等度または重度の肝障害または肝硬変を患っています。

12. -被験者は、チャイルドピュースコアで定義された軽度（グループA）、中等度（グループB）、または重度（グループC）の肝障害を持っています。

    1. グループAの被験者は、軽度の肝障害を持っている必要があり、生検、腹腔鏡検査、または画像検査によって行われた肝硬変の診断の文書による確認が必要です。
    2. グループBの被験者は、中等度の肝障害を持っている必要があり、生検、腹腔鏡検査、または画像検査によって行われた肝硬変の診断の文書による確認が必要です。
    3. グループCの被験者は、重度の肝障害を持っている必要があります。 スクリーニングの前に生検または腹腔鏡検査が実施されない場合、被験者は、慢性肝疾患および門脈圧亢進症の客観的証拠（画像または静脈瘤による腹水診断）、または門脈圧亢進症の結果に対する現在の投薬がある場合にのみ含めることができます。

    いずれの場合も、スクリーニング時に 10 以上から 14 以下の Child-Pugh スコアが必要です。 -被験者は、Child-Pugh分類スコアに対応するグループに登録する必要があります。これは、過去6か月以内の最も深刻な肝疾患の分類を最も正確に反映しています（過去の病歴または身体検査の観察に基づく）。

13. -臨床的に許容される病歴、PE、臨床検査、バイタルサイン、および基になる安定した軽度（グループA）、中等度（グループB）、または重度と一致する12誘導心電図でスクリーニングする前に、少なくとも1か月間医学的に安定している必要があります(グループC)治験責任医師が判断した肝障害状態。

14. -被験者は、スクリーニング時に正常または臨床的に許容される12誘導心電図を持っています。 加えて：

    •被験者（男性または女性）は、スクリーニング時にQTcF値が500ミリ秒以下です。

15. -治験薬を投与する前に、併用投薬レジメンで安定している必要があります）。
16. 被験者は、腹水に対して利尿薬で治療される場合があります。ただし、登録時に重度の腹水を伴う被験者は、治験依頼者の同意を得た治験責任医師の裁量でのみ含めることができます。

17. 被験者は脳症の病歴を持っている可能性があります。ただし、スクリーニング前の少なくとも 1 か月間は安定した治療を受けている必要があり、スクリーニング前の 1 か月間に急性脳症のエピソードがあってはなりません。

    一致する健康な被験者の包含基準 (グループ D)

    一致した健康な各被験者は、研究に参加するために、以下にリストされている該当する基準もすべて満たす必要があります。

18. -被験者は、研究評価を妨げる臨床的に重大な疾患にかかっていない必要があります。
19. 被験者は、治験責任医師が同意したように、それぞれの参照範囲内またはそこからの臨床的に重要でない逸脱を伴う肝臓関連の臨床検査結果を持っている必要があります。
20. グループ D の被験者は、性別、年齢 (± 10 歳)、および体重 (± 30 ポンド) に関して必要に応じて、グループ A ～ C の少なくとも 1 人の被験者と一致する必要があります。
21. -被験者は、過去の病歴、PE、バイタルサイン、ECG、および臨床検査室の安全性テストによって決定される健康状態にある必要があります。 臨床検査室の安全性検査 (すなわち、血液学、化学、および尿検査) および 12 誘導心電図は、治験責任医師の判断により、正常範囲内または臨床的に許容できるものでなければなりません。
22. -被験者は、スクリーニング時に正常または臨床的に許容される12誘導心電図を持っています。 加えて：
23. 男性の場合、被験者はスクリーニング時に450ミリ秒以下のQTcF値を持っています;
24. 女性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が470ミリ秒以下です。

除外基準:

すべての対象者の除外基準 (グループ A、B、C、および D) 次のいずれかの存在は、対象者を登録から除外します。

1. 被験者には、被験者が ICF を理解して署名することを妨げる条件または状況があります。
2. -被験者は、被験者を研究に参加することによる許容できないリスクにさらす、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態を持っています。
3. -被験者は、治験責任医師の裁量で被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状または精神疾患を患っています。

4. -被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態を持っています。 胆嚢摘出術および虫垂切除術を受けた被験者が含まれる場合があります。

   を。 -被験者は、スクリーニングおよびベースライン（-1日目）でCockcroft-Gault式を使用して計算した推定クレアチニンクリアランス<60 mL / minを持っています。

5. -被験者は妊娠中または授乳中です。
6. 被験者は研究 CC-90007-CP-003 に参加しました。
7. -被験者は、投与前2週間以内に血液または血漿を血液銀行または献血センターに寄付しました。
8. -被験者は、最初の投与前の6か月以内にアルコール乱用の履歴があるか、またはアルコールスクリーニングが陽性です。
9. -被験者は、最初の投与前の6か月以内に薬物乱用の履歴があるか、陽性の薬物スクリーニングは、患者の処方薬および/または病歴と一致しません。

10. -被験者は、アクティブな血清肝炎を持っていることが知られているか、スクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査結果が陽性であることがわかっています。

    • 慢性または回復した B 型肝炎または C 型肝炎は、後遺症が肝臓への関与とその併存疾患に限定されている場合にのみ許容されます。 (すなわち、血管炎、臨床的に重大なクリオグロブリン血症などは容認できません。)

11. 被験者は、投与前30日以内に治験薬に曝露された、または知られている場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）。
12. -被験者は、中等度または強力なシトクロムP450（CYP）1A2、CYP2B6 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP3A4 / 5誘導剤および/または阻害剤（セントジョンズワートを含む）である承認された薬または漢方薬を14日または5半分以内に使用しました-スクリーニングの寿命のいずれか長い方。
13. 被験者は、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはザボン、エキゾチックな柑橘類、またはグレープフルーツ ハイブリッドを 14 日以内または 5 回の半減期のいずれか長い方の期間内に消費します。
14. 被験者は1日に10本以上、または他のタバコ製品と同等の量のタバコを吸っています(自己申告)。
15. -被験者は複数の薬物アレルギーまたは薬物関連アナフィラキシーの病歴があります。
16. -被験者は、投与から90日以内に生ワクチン接種（季節性インフルエンザワクチン接種を除く）を受けています。
17. -被験者は、調査研究スタッフのスタッフまたは家族の一部です。
18. -被験者は、何らかの理由で、治験責任医師によって、この研究には不適切であると見なされます。これには、治験責任医師または臨床スタッフとのコミュニケーションまたは協力ができない被験者が含まれます。
19. -被験者は経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPS）手術を受けました。
20. SARS-CoV-2 (重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2) 検査陽性または COVID-19 (コロナウイルス病 2019) 感染の徴候/症状。

21. 現在、COVID-19 を含む他の介入試験に参加している参加者は、プロトコル固有のウォッシュアウト期間が達成されるまで、BMS 臨床試験に参加できない場合があります。 研究参加者が、スクリーニング前に COVID-19 ワクチンまたは COVID-19 を治療または予防するように設計されたその他の治験薬を受け取っている場合、ワクチンまたは治験薬の生物学的影響が安定するまで登録を遅らせる必要があります。治験責任医師と医療モニター。

    肝障害のある被験者の除外基準 (グループ A、B、および C) 以下のいずれかの存在は、肝障害のある被験者を登録から除外します。

22. -被験者は、ICFに署名する前の3か月以内に発生した不安定な病状を持っています（治験責任医師の裁量による肝障害および関連する併存症を除く）。
23. -被験者は深刻な病状（肝障害および関連する合併症を除く）、肝障害および関連する合併症に関連しない臨床的に重大な検査異常、または被験者がICFに署名し、研究に参加することを妨げる精神疾患を持っています治験責任医師の裁量による。
24. -被験者は、時間または場所の見当識障害、傾眠、昏迷、硬直、昏睡、人格/行動の欠如、硬直、または過活動性反射を伴う肝性脳症を患っている-またはスクリーニングから1か月以内にそのようなことがあった。
25. -被験者は、スクリーニングから6か月以内に初期/計画的な肝移植の既往があるか、肝移植を受けています。

26. -被験者は肝腎症候群または溶血の病歴があります。

    一致する健康な被験者の除外基準 (グループ D) 以下のいずれかの存在は、健康な一致する被験者を登録から除外します。

27. -被験者には、治験責任医師の意見では、被験者が安全に研究を完了するのを妨げると考えられる臨床的に重大な検査異常があります。
28. -被験者は、研究前の3か月以内に不安定な臨床的に重要な病気を患っています。
29. -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています。
30. -活動性肝炎、またはB型またはC型肝炎の病歴の陽性検査。