Bezpieczeństwo leczenia IMRT niejednorodną dawką u pacjentów z nawrotowymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości. (GLIORAD)

Jest to eksploracyjne, prospektywne, eksperymentalne, monocentryczne badanie. Po zidentyfikowaniu głównego punktu końcowego bezpieczeństwa (toksyczność leczenia radioterapią) i wobec braku obecnie dostępnych danych z poprzednich badań i przydatnych do doboru wielkości próby, próba jest definiowana według kryteriów możliwości i wykonalności (12 przypadków) z rysunkiem ( 3 przypadki + 3 przypadki + 6 przypadków), co przewiduje dwa pośrednie etapy oceny bezpieczeństwa jeden miesiąc po zakończeniu leczenia trzeciego i szóstego pacjenta. Badanie będzie kontynuowane tylko w przypadku pozytywnej oceny obu etapów. Dla każdego pacjenta leczenie uważa się za zakończone, jeżeli: a) eksperymentalna radioterapia została zakończona; b) przeprowadzono pierwszą kontrolną ocenę radiologiczną (NMR); c) badane leczenie zostało przedwcześnie przerwane z powodu braku skuteczności (udokumentowana progresja choroby) lub niedopuszczalnej toksyczności.

• Leczenie: leczenie przewidziane protokołem przewiduje zaplanowanie i wykonanie leczenia hipofrakcjonowaną radioterapią (RT), podawanego w 5 sesjach dziennie, techniką o modulowanej intensywności i niejednorodnym rozkładzie dawki na podstawie obrazów dyfuzyjnych uzyskanych metodą rezonansu magnetycznego (RM ). Leczenie radioterapią należy rozpocząć w ciągu 7 dni od daty wykonania centrującego MRI, które będzie obejmowało zarówno klasyczne sekwencje morfologiczne z podaniem środka kontrastowego, jak i czynnościowe. W wybranych przypadkach i zgodnie z oceną kliniczną będzie można poprosić o rewizję wyników badań anatomopatologicznych i radiologicznych.
• Technika radioterapii: dla każdego pacjenta zostanie wykonany plan radioterapii z zastosowaniem odpowiednich technik, takich jak radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) z redystrybucją dawki: malowanie dawki.
• Ułożenie i unieruchomienie pacjenta: pacjenta należy leczyć w pozycji leżącej. Ręce muszą być ułożone wzdłuż ciała. Zaleca się stosowanie podpórki na kolano. Ubranie zostanie unieruchomione za pomocą maski termoplastycznej i odpowiednich wsporników karku.
• TC i planowanie RM: planowanie CT powinno być wykonane możliwie przy zmniejszonej grubości warstwy obejmującej całą objętość czaszki i górną część barków. Ma to na celu umożliwienie planowania zabiegów typu nie współpłaszczyznowego. Ostatni kontrolny MRI, czyli radioterapia centrująca RM, składająca się z sekwencji standardowych i czynnościowych, służy do planowania, oprócz tych, które neuroradiolog uzna za przydatne do lepszego scharakteryzowania badanego przypadku klinicznego. Więcej szczegółów na ten temat opisano w załączniku technicznym.
• Objętość docelowa i zagrożone narządy (OAR): należy zidentyfikować następujące objętości docelowe: • Całkowita objętość guza (GTV): jest określana przy użyciu i łącząc konwencjonalne i zaawansowane sekwencje NMR. • Planowanie docelowej objętości (PTV): jest reprezentowane przez GTV z trójwymiarową ekspansją między 0 a 5 mm, zgodnie z problemami uwidocznionymi podczas fazy segmentacji guza. Zobacz załącznik techniczny w tym zakresie.
• Należy zidentyfikować następujące narządy narażone na ryzyko (OAR): • Nerwy wzrokowe: sugeruje się również zdefiniowanie powiązanej objętości ryzyka planowania (PRV: narząd zagrożony z ekspansją trójwymiarową; margines ten należy wybrać, biorąc pod uwagę grubość akwizycji centrującego TC i wybranego marginesu ekspansji GTV-PTV). • chiazm. Sugerujemy również zdefiniowanie względnego PRV (narząd zagrożony ekspansją trójwymiarową; margines ten musi być wybrany z uwzględnieniem grubości akwizycji centrującego CT i wybranego marginesu ekspansji GTV-PTV). • siatkówki. Sugerujemy również zdefiniowanie względnego PRV (narząd zagrożony ekspansją trójwymiarową; margines ten musi być wybrany z uwzględnieniem grubości akwizycji centrującego CT i wybranego marginesu ekspansji GTV-PTV). Alternatywnie gałki oczne mogą być otoczone. • Pień mózgowy.
• Należy zidentyfikować następujące drugorzędne OAR: • Soczewki / krystaliczne. Sugerujemy również zdefiniowanie względnego PRV (narząd zagrożony ekspansją trójwymiarową; margines ten musi być wybrany z uwzględnieniem grubości akwizycji centrującego CT i wybranego marginesu ekspansji GTV-PTV). • Zdrowa tkanka mózgowa. Jest to reprezentowane przez objętość mózgu minus PTV. • Śruba. Sugerujemy również zdefiniowanie względnego PRV (narząd zagrożony ekspansją trójwymiarową; margines ten musi być wybrany z uwzględnieniem grubości akwizycji centrującego CT i wybranego marginesu ekspansji GTV-PTV).
• Dawka przepisana: i) Dawka do celu: dawka przepisana przewiduje minimalną dawkę 30 Gy (6 Gy na sesję) dla obszarów o najwyższym ADC przy stopniowym zwiększaniu dawki dla obszarów o niższym ADC. Maksymalna hipotetyczna dawka to 50 Gy, przy dawce 10 Gy na sesję na nie więcej niż 1 cm3 naświetlanej tkanki mózgowej. Plan leczenia będzie jednak przetwarzany w następującej kolejności: 1. Zgodność z dawkami granicznymi dla podstawowych OAR. 2. Zasięg PTV. 3. Przestrzeganie dawek granicznych dla wtórnych OAR.
• Dawki graniczne dla narządów pierwotnego ryzyka: w literaturze naukowej istnieją różne badania wskazujące dawki graniczne dla narządów zagrożonych w przypadku leczenia promieniowaniem mózgu.