Bezpečnost léčby IMRT s nehomogenní dávkou u pacientů s relapsem gliomů vysokého stupně. (GLIORAD)

Je to explorativní, prospektivní, experimentální, monocentrická studie. Po identifikaci hlavního bezpečnostního koncového bodu (toxicita radioterapie) a při absenci údajů, které jsou v současnosti dostupné z předchozích studií a jsou užitečné pro stanovení velikosti vzorku, je vzorek definován podle příležitostí a kritérií proveditelnosti (12 případů) s nákresem ( 3 případy + 3 případy + 6 případů), což umožňuje dva mezikroky hodnocení bezpečnosti jeden měsíc po ukončení léčby třetího a šestého pacienta. Studie bude pokračovat pouze v případě kladného vyhodnocení obou kroků. U každého jednotlivého pacienta se léčba považuje za ukončenou, pokud: a) byla dokončena experimentální radioterapeutická léčba; b) bylo provedeno první následné radiologické hodnocení (NMR); c) studijní léčba byla předčasně přerušena z důvodu nedostatečné účinnosti (dokumentovaná progrese onemocnění) nebo nepřijatelné toxicity.

• Léčba: léčba předpokládaná protokolem předpokládá plánování a provedení léčby hypofrakcionovanou radioterapií (RT), podávanou v 5 denních sezeních, s technikou modulované intenzity a nehomogenní distribucí dávky řízenou difuzními snímky získanými magnetickou rezonancí (RM ). Radioterapeutická léčba musí být zahájena do 7 dnů ode dne provedení centrovací MRI, která bude zahrnovat jak klasické morfologické sekvence s podáním kontrastní látky, tak funkční. Ve vybraných případech a dle klinického posouzení bude možné požádat o revizi anatomickopatologického a radiologického nálezu.
• Radiační technika: pro každého pacienta bude proveden plán radioterapie s konformními technikami, jako je radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) s redistribucí dávky: dávka-malování.
• Polohování a imobilizace pacienta: pacient musí být ošetřován v poloze na zádech. Paže musí být umístěny podél těla. Doporučuje se používat kolenní podporu. Oděv bude znehybněn termoplastickou maskou a odpovídajícími opěrkami krku.
• TC a plánovací RM: plánovací CT by mělo být pořízeno případně se sníženou tloušťkou vrstvy, která obsahuje celý objem lebky a horní část ramen. To se provádí proto, aby byla umožněna možnost plánování léčby nekoplanárního typu. K plánování se kromě těch, které neuroradiolog bude považovat za užitečné pro lepší charakterizaci zkoumaného klinického případu, používá poslední kontrolní MRI neboli radioterapeutická centrovací RM, složená ze standardních a funkčních sekvencí. Více podrobností o tom je popsáno v technické příloze.
• Cílový objem a rizikové orgány (OAR): musí být identifikovány následující cílové objemy: • Hrubý objem nádoru (GTV): je definován pomocí a kombinací konvenčních a pokročilých sekvencí NMR. • Plánovací cílový objem (PTV): je reprezentován GTV s trojrozměrnou expanzí mezi 0 a 5 mm podle problémů zvýrazněných během fáze segmentace nádoru. V tomto ohledu viz Technická příloha.
• Musí být identifikovány následující rizikové orgány (OAR): • Optické nervy: navrhuje se také definice souvisejícího plánovacího rizikového objemu (PRV: ohrožený orgán s trojrozměrnou expanzí; tato hranice musí být zvolena s ohledem na akviziční tloušťku centrování TC a zvolená rozpětí GTV-PTV). • chiasmus. Navrhujeme také definici relativní PRV (rizikový orgán s trojrozměrnou expanzí; tento okraj je nutné volit s přihlédnutím k akviziční tloušťce centrujícího CT a zvolenému okraji expanze GTV-PTV). • sítnice. Navrhujeme také definici relativní PRV (rizikový orgán s trojrozměrnou expanzí; tento okraj je nutné volit s přihlédnutím k akviziční tloušťce centrujícího CT a zvolenému okraji expanze GTV-PTV). Alternativně mohou být oční koule obklopeny. • Encefalický kufr.
• Musí být identifikovány následující sekundární OAR: • Čočky / Krystalické. Navrhujeme také definici relativní PRV (rizikový orgán s trojrozměrnou expanzí; tento okraj je nutné volit s přihlédnutím k akviziční tloušťce centrujícího CT a zvolenému okraji expanze GTV-PTV). • Zdravá mozková tkáň. Je reprezentován objemem mozku mínus PTV. • Šroub. Navrhujeme také definici relativní PRV (rizikový orgán s trojrozměrnou expanzí; tento okraj je nutné volit s přihlédnutím k akviziční tloušťce centrujícího CT a zvolenému okraji expanze GTV-PTV).
• Předpis dávky: i) Dávka k cíli: dávka na předpis předpokládá minimální dávku 30 Gy (6 Gy na sezení) pro oblasti s nejvyšším ADC s postupným zvyšováním dávky v oblastech nižších ADC. Maximální předpokládaná dávka je 50 Gy, s dávkou 10 Gy na sezení na ne více než 1 cm3 ozařované mozkové tkáně. Plán léčby však bude zpracován v následujícím pořadí priorit: 1. Dodržení dávkových limitů pro primární OAR. 2. Pokrytí PTV. 3. Dodržování limitů dávek pro sekundární OAR.
• Dávkové limity pro primární rizikové orgány: ve vědecké literatuře existují různé studie, které uvádějí dávkové limity orgánů ohrožených při radiační léčbě mozku.