Radioterapia hipofrakcjonowana Sintilimab Plus w raku odbytnicy z MSI-H/dMMR

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy;
2. Z niedoborem naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR) lub wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H), niezależnie od tego, czy jest to zespół Lyncha;
3. Nie otrzymał wcześniej żadnego leczenia przeciw rakowi odbytnicy; dla pacjentów z zespołem Lyncha, którzy nie otrzymywali żadnej terapii przeciwnowotworowej z powodu zdiagnozowanego tym razem raka odbytnicy;
4. Brak przerzutów odległych, z wyjątkiem bocznych węzłów chłonnych na skanach tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej i jamy brzusznej; odległość od dolnej krawędzi guza do odbytu w granicach 15 cm; kliniczne stadium T ≥T2 w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego miednicy o wysokiej rozdzielczości (MRI);
5. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat;
6. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1;
7. Właściwa czynność hematologiczna, wątrobowa, nerkowa, tarczycowa i sercowa: hemoglobina ≥90 g/l, neutrofile ≥1500/mm3, płytki krwi ≥75 000/mm3; aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤3,0 × górna granica normy (GGN), bilirubina ≤1,5 ​​× GGN; kreatynina ≤1,5 ​​× GGN, klirens kreatyniny ≥50 ml/min; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji, czas protrombinowy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN; albumina surowicy ≥28 g/l; hormon tyreotropowy i wolna tyroksyna w granicach ±10% normy; brak oczywistych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;
8. Nieotrzymana krew, produkty krwiopochodne i krwiotwórczy czynnik wzrostu (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
9. Podpisany formularz świadomej zgody;
10. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób alergicznych, ciężka nadwrażliwość na leki, produkty z przeciwciałami lub Sintilimab;
2. Historia innego nowotworu złośliwego z przeżyciem wolnym od choroby <5 lat, z wyjątkiem wyleczalnego raka szyjki macicy in situ, wyleczalnego raka podstawnokomórkowego skóry i wyleczalnego raka przewodu pokarmowego przez endoskopowe wycięcie mukoryzy;
3. Obecna lub przebyta historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi: śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, aktywne zapalenie wątroby (DNA HBV ≥103 kopii/ml po regularnej terapii przeciwwirusowej), zapalenie nerek, nadczynność i niedoczynność tarczycy;
4. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów (ogólnoustrojowych lub miejscowych) w celu osłabienia funkcji układu odpornościowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
5. Ciężka infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków, środków przeciwgrzybiczych lub leków przeciwwirusowych i wsp.;
6. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie wirusem HIV; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥103 kopii/ml po regularnej terapii przeciwwirusowej);
7. Wystąpienie jednego z następujących powikłań: masywny krwotok z przewodu pokarmowego, perforacja lub niedrożność przewodu pokarmowego; objawowe choroby serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca; niekontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie; niekontrolowana biegunka (utrudniająca codzienne czynności pomimo odpowiedniego leczenia);
8. Skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
9. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią; mężczyźni i kobiety niechętni do stosowania jakichkolwiek środków antykoncepcyjnych;
10. Zaburzenia psychiczne, które kolidowałyby ze współpracą z wymaganiami badania;
11. Inne warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie do tego badania.