Sintilimab Plus Radioterapia Hipofracionada para Câncer Retal MSI-H/dMMR

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente;
2. Com deficiência de reparo de incompatibilidade de DNA (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H), sendo ou não síndrome de Lynch;
3. Não recebeu nenhum tratamento anti-câncer retal anteriormente; para pacientes com síndrome de Lynch, não receberam nenhuma terapia antitumoral sobre o câncer retal diagnosticado neste momento;
4. Sem metástases distantes, exceto para linfonodos laterais nas tomografias computadorizadas (TC) torácicas e abdominais; a distância entre a borda inferior do tumor e o ânus em 15cm; estágio clínico T ≥T2 na ressonância magnética (MRI) pélvica de alta resolução;
5. Homens e mulheres ≥18 anos de idade;
6. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1;
7. Função hematológica, hepática, renal, tireoidiana e cardíaca adequadas: hemoglobina ≥90 g/L, neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥75.000/mm3; aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤3,0 × limite superior do normal (LSN), bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN; creatinina ≤1,5 ​​× LSN, depuração de creatinina ≥50 mL/min; tempo de tromboplastina parcial ativada, tempo de protrombina e razão normalizada internacional ≤1,5 ​​× LSN; albumina sérica ≥28 g/L; hormônio estimulante da tireoide e tiroxina livre dentro de ±10% dos níveis normais; nenhuma anormalidade óbvia no eletrocardiograma;
8. Não recebeu sangue, hemoderivados e fator de crescimento hematopoiético (ex. fator estimulante de colônia de granulócitos) dentro de 2 semanas antes da inclusão;
9. Termo de consentimento informado assinado;
10. Expectativa de vida de ≥3 meses.

Critério de exclusão:

1. História de doença alérgica, hipersensibilidade grave a drogas, produtos de anticorpos ou Sintilimab;
2. História de outra malignidade com sobrevida livre de doença <5 anos, exceto para câncer cervical in situ curativo, carcinoma basocelular cutâneo curativo e câncer gastrointestinal curativo por mucorressecção endoscópica;
3. Histórico atual ou passado de doenças autoimunes, incluindo, entre outros: doença pulmonar intersticial, uveíte, enterite, hepatite ativa (HBV DNA≥103 cópias/mL após terapia antiviral regular), nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo;
4. Uso de imunossupressor ou corticosteroide (sistêmico ou local) para suprimir a função imune dentro de 2 semanas antes da inclusão;
5. Infecção grave que requer antibióticos intravenosos, agentes antifúngicos ou drogas antivirais, et al;
6. Imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção por HIV; Hepatite B ativa (HBV DNA≥103 cópias/mL após terapia antiviral regular);
7. Ter uma das seguintes complicações: hemorragia gastrointestinal maciça, perfuração ou obstrução gastrointestinal; doenças cardíacas sintomáticas incluindo angina instável, enfarte do miocárdio e insuficiência cardíaca; diabetes mellitus incontrolável ou hipertensão; diarréia incontrolável (interferindo nas atividades diárias, embora recebendo tratamento adequado);
8. Tendência de sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
9. Mulher grávida ou amamentando; homens e mulheres relutantes em tomar quaisquer medidas contraceptivas;
10. distúrbios psiquiátricos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo;
11. Outras condições que os investigadores consideram não adequadas para este estudo.