Sintilimab Plus Hypofraksjonert strålebehandling for MSI-H/dMMR endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom;
2. Med DNA mismatch repair-deficient (dMMR) eller microsatelite instability-high (MSI-H) status, enten det er Lynch syndrom eller ikke;
3. Ikke mottatt noen anti-rektal kreftbehandling tidligere; for pasienter med Lynch syndrom, ikke mottatt noen antitumorbehandling om rektalkreft diagnostisert denne gangen;
4. Ingen fjernmetastaser bortsett fra laterale lymfeknuter på thorax og abdominal forbedret computertomografi (CT) skanninger; avstanden mellom svulstens nedre kant og anus innen 15 cm; klinisk T-stadium ≥T2 på høyoppløselig bekkenmagnetisk resonansavbildning (MRI)；
5. Menn og kvinner ≥18 år;
6. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore 0 eller 1;
7. Tilstrekkelig hematologisk, lever-, nyre-, skjoldbruskkjertel- og hjertefunksjon: hemoglobin ≥90 g/L, nøytrofiler ≥1500/mm3, blodplater ≥75 000/mm3; aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN), bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; kreatinin ≤1,5 ​​× ULN, kreatininclearance ≥50 ml/min; aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid og internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​× ULN; serumalbumin ≥28 g/L；thyroidstimulerende hormon og fritt tyroksin innenfor ±10 % av normale nivåer; ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiogram;
8. Ikke mottatt blod, blodprodukter og hematopoetisk vekstfaktor (f. granulocyttkolonistimulerende faktor) innen 2 uker før inkludering;
9. Skjema for informert samtykke signert;
10. Forventet levealder på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk sykdomshistorie, alvorlig overfølsomhet overfor legemidler, antistoffprodukter eller Sintilimab;
2. Annen malignitetshistorie med sykdomsfri overlevelse <5 år, bortsett fra kurativ in situ livmorhalskreft, kurativ hudbasalcellekarsinom og kurativ gastrointestinal kreft ved endoskopisk mucoresection;
3. Nåværende eller tidligere historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungesykdom, uveitt, enteritt，aktiv hepatitt (HBV DNA≥103 kopier/ml etter vanlig antiviral terapi)，nefritt, hypertyreose og hypotyreose;
4. Immunsuppressiv eller kortikosteroid (systemisk eller lokal) bruk for å undertrykke immunfunksjonen innen 2 uker før inkludering;
5. Alvorlig infeksjon som krever intravenøse antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale legemidler, et al;
6. Medfødt eller ervervet immunsvikt som HIV-infeksjon; aktiv hepatitt B (HBV DNA≥103 kopier/ml etter vanlig antiviral terapi);
7. Har en av følgende komplikasjoner: massiv gastrointestinal blødning, gastrointestinal perforering eller obstruksjon; symptomatiske hjertesykdommer inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt og hjertesvikt; ukontrollerbar diabetes mellitus eller hypertensjon; ukontrollerbar diaré (forstyrrer daglige aktiviteter selv om de får tilstrekkelig behandling);
8. Blødningstendens eller mottar trombolytisk eller antikoagulerende terapi;
9. gravid eller ammende kvinne; menn og kvinner som ikke er villige til å ta noen form for prevensjon;
10. Psykiatriske lidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien;
11. Andre forhold som etterforskerne anser som ikke egnet for denne studien.