Синтилимаб плюс гипофракционированная лучевая терапия рака прямой кишки MSI-H/dMMR

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки;
2. Со статусом дефицита репарации несоответствия ДНК (dMMR) или микросателлитной нестабильности (MSI-H), независимо от того, является ли это синдромом Линча;
3. Ранее не получал лечения против рака прямой кишки; для пациентов с синдромом Линча, не получавших противоопухолевой терапии по поводу диагностированного в этот раз рака прямой кишки;
4. Нет отдаленных метастазов, за исключением боковых лимфатических узлов на грудной и брюшной усиленной компьютерной томографии (КТ); расстояние между нижним краем опухоли и анусом в пределах 15 см; клиническая стадия T ≥T2 при магнитно-резонансной томографии (МРТ) малого таза с высоким разрешением;
5. Мужчины и женщины ≥18 лет;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа: 0 или 1 балл;
7. Адекватная гематологическая, печеночная, почечная, тироидная и сердечная функция: гемоглобин ≥90 г/л, нейтрофилы ≥1500/мм3, тромбоциты ≥75000/мм3; аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤3,0 × верхняя граница нормы (ВГН), билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; креатинин ≤1,5 ​​× ВГН, клиренс креатинина ≥50 мл/мин; активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время и международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​× ВГН; сывороточный альбумин ≥28 г/л; тиреотропный гормон и свободный тироксин в пределах ±10% от нормального уровня; отсутствие явных отклонений на электрокардиограмме;
8. Не получали кровь, препараты крови и гемопоэтический фактор роста (напр. гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в течение 2 недель до включения;
9. Подписана форма информированного согласия;
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Аллергические заболевания в анамнезе, тяжелая гиперчувствительность к лекарственным препаратам, продуктам антител или Синтилимаба;
2. Другие злокачественные новообразования в анамнезе с выживаемостью без признаков заболевания <5 лет, за исключением излечиваемого in situ рака шейки матки, излечиваемого базальноклеточного рака кожи и излечиваемого рака желудочно-кишечного тракта с помощью эндоскопической мукореекции;
3. Текущие или прошлые аутоиммунные заболевания, включая, но не ограничиваясь: интерстициальное заболевание легких, увеит, энтерит, активный гепатит (ДНК HBV ≥103 копий/мл после регулярной противовирусной терапии), нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз;
4. Использование иммунодепрессантов или кортикостероидов (системных или местных) для подавления иммунной функции в течение 2 недель до включения;
5. Тяжелая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов и др.;
6. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, такой как ВИЧ-инфекция; активный гепатит В (ДНК HBV ≥103 копий/мл после регулярной противовирусной терапии);
7. Наличие одного из следующих осложнений: массивное желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или непроходимость желудочно-кишечного тракта; симптоматические заболевания сердца, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность; неконтролируемый сахарный диабет или гипертония; неконтролируемая диарея (мешающая повседневной деятельности, несмотря на адекватное лечение);
8. Склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии;
9. Беременная или кормящая женщина; мужчины и женщины, не желающие принимать какие-либо меры контрацепции;
10. Психические расстройства, которые мешают сотрудничеству с требованиями исследования;
11. Другие условия, которые исследователи считают не подходящими для данного исследования.