Sintilimab plus hypofraktionierte Strahlentherapie bei MSI-H/dMMR-Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom;
2. Mit DNA-Mismatch-Reparaturmangel (dMMR) oder Mikrosatelliten-Instabilitätshoch (MSI-H), unabhängig davon, ob es sich um ein Lynch-Syndrom handelt oder nicht;
3. Hatte vorher keine antirektale Krebsbehandlung; für Patienten mit Lynch-Syndrom, die zu diesem Zeitpunkt keine Antitumortherapie wegen diagnostiziertem Rektumkarzinom erhalten haben;
4. Keine Fernmetastasen außer lateralen Lymphknoten bei thorakalen und abdominalen verstärkten Computertomographie (CT)-Scans; der Abstand zwischen dem unteren Rand des Tumors und dem Anus innerhalb von 15 cm; Klinisches T-Stadium ≥T2 bei hochauflösender Magnetresonanztomographie (MRT) des Beckens；
5. Männer und Frauen ≥18 Jahre;
6. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1;
7. Angemessene hämatologische, hepatische, renale, Schilddrüsen- und Herzfunktion: Hämoglobin ≥90 g/l, Neutrophile ≥1500/mm3, Blutplättchen ≥75.000/mm3; Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN, Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min; aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Prothrombinzeit und international normalisierte Ratio ≤1,5 ​​× ULN; Serumalbumin ≥28 g/l; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon und freies Thyroxin innerhalb von ±10 % der normalen Werte; keine offensichtliche Anomalie im Elektrokardiogramm;
8. Nicht erhaltenes Blut, Blutprodukte und hämatopoetischer Wachstumsfaktor (z. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme;
9. Einverständniserklärung unterzeichnet;
10. Lebenserwartung von ≥3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Allergische Krankheitsgeschichte, schwere Überempfindlichkeit gegen Medikamente, Antikörperprodukte oder Sintilimab;
2. Andere bösartige Vorgeschichte mit krankheitsfreiem Überleben < 5 Jahre, außer bei kurativem In-situ-Zervixkarzinom, kurativem Basaliom der Haut und kurativem Magen-Darm-Krebs durch endoskopische Mukosektomie;
3. Aktuelle oder vergangene Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Lungenerkrankung, Uveitis, Enteritis, aktive Hepatitis (HBV-DNA ≥ 103 Kopien/ml nach regelmäßiger antiviraler Therapie), Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose;
4. Verwendung von Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden (systemisch oder lokal) zur Unterdrückung der Immunfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme;
5. Schwere Infektion, die intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente erfordert, et al.;
6. Angeborene oder erworbene Immunschwäche wie HIV-Infektion; aktive Hepatitis B (HBV-DNA≥103 Kopien/ml nach regelmäßiger antiviraler Therapie);
7. Eine der folgenden Komplikationen haben: massive gastrointestinale Blutung, gastrointestinale Perforation oder Obstruktion; symptomatische Herzkrankheiten einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz; unkontrollierbarer Diabetes mellitus oder Bluthochdruck; unkontrollierbarer Durchfall (Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten trotz angemessener Behandlung);
8. Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie;
9. Schwangere oder stillende Frauen; Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
10. psychiatrische Erkrankungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Studiums beeinträchtigen würden;
11. Andere Bedingungen, die die Ermittler für diese Studie als nicht geeignet erachten.