Sintilimab Plus gehypofractioneerde radiotherapie voor MSI-H/dMMR endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom;
2. Met DNA mismatch repair-deficient (dMMR) of microsatellite instability-high (MSI-H) status, al dan niet Lynch syndroom;
3. Niet eerder een behandeling tegen endeldarmkanker hebben gekregen; voor patiënten met het Lynch-syndroom, die deze keer geen antitumortherapie hebben gekregen vanwege de diagnose rectumkanker;
4. Geen metastasen op afstand behalve laterale lymfeklieren op thoracale en abdominale verbeterde computertomografie (CT) -scans; de afstand tussen de onderkant van de tumor en de anus binnen 15 cm; klinisch T-stadium ≥T2 op bekkenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met hoge resolutie;
5. Mannen en vrouwen ≥18 jaar;
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore 0 of 1;
7. Adequate hematologische, lever-, nier-, schildklier- en hartfunctie: hemoglobine ≥90 g/l, neutrofielen ≥1500/mm3, bloedplaatjes ≥75.000/mm3; aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤3,0 × bovengrens van normaal (ULN), bilirubine ≤1,5 ​​× ULN; creatinine ≤1,5 ​​× ULN, creatinineklaring ≥50 ml/min; geactiveerde partiële tromboplastinetijd, protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​× ULN; serumalbumine ≥28 g/L; schildklierstimulerend hormoon en vrij thyroxine binnen ±10% van normale niveaus; geen duidelijke afwijking in het elektrocardiogram;
8. Niet ontvangen bloed, bloedproducten en hematopoietische groeifactor (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor) binnen 2 weken voor opname;
9. Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend;
10. Levensverwachting van ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergische ziektegeschiedenis, ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen, antilichaamproducten of Sintilimab;
2. Overige maligniteitsgeschiedenis met ziektevrije overleving <5 jaar, behalve curatieve in situ baarmoederhalskanker, curatieve basaalcelcarcinoom van de huid en curatieve gastro-intestinale kanker door endoscopische mucoresectie;
3. Huidige of vroegere geschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële longziekte, uveïtis, enteritis, actieve hepatitis (HBV DNA≥103 kopieën/ml na reguliere antivirale therapie), nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie;
4. Gebruik van immunosuppressiva of corticosteroïden (systemisch of lokaal) om de immuunfunctie te onderdrukken binnen 2 weken vóór opname;
5. Ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig zijn, et al;
6. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie zoals HIV-infectie; actieve hepatitis B (HBV DNA≥103 kopieën/ml na reguliere antivirale therapie);
7. Een van de volgende complicaties hebben: massale gastro-intestinale bloeding, gastro-intestinale perforatie of obstructie; symptomatische hartaandoeningen waaronder onstabiele angina, myocardinfarct en hartfalen; oncontroleerbare diabetes mellitus of hypertensie; oncontroleerbare diarree (verhindering van dagelijkse activiteiten, ondanks adequate behandeling);
8. Bloedingsneiging of het krijgen van trombolytische of antistollingstherapie;
9. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft; mannen en vrouwen die geen anticonceptiemaatregelen willen nemen;
10. Psychische stoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren;
11. Andere aandoeningen die onderzoekers niet geschikt achten voor dit onderzoek.