Łączenie terapii epigenetycznej i immunologicznej w celu pokonania raka. (CAIRE)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologia: potwierdzone histologicznie guzy lite, w tym rak trzustki (kohorta A), rak jelita grubego bez MSI-H lub MMR (kohorta B), guz lity z dodatnią sygnaturą ekspresji genu IFNG i/lub trzeciorzędową strukturą limfatyczną (kohorta C), miękkie -mięsaki tkankowe (kohorta D). Inne typy guzów litych mogą zostać uwzględnione poprzez przyszłą zmianę aktualnej wersji protokołu badania.

   Uwaga: dla kohorty C ekspresja genu IFNG i/lub obecność trzeciorzędowej struktury limfoidalnej będzie oceniana centralnie. Kohorta D, diagnoza musi zostać potwierdzona i zweryfikowana przez RRePS Network.as rekomendowany przez francuską NCI (Inca).

2. dla kohorty C dostępność zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej FFPE do oceny ekspresji genu IFNG i/lub określenia obecności trzeciorzędowej struktury limfoidalnej,
3. Zaawansowana choroba zdefiniowana jako miejscowo zaawansowana choroba z przerzutami lub nieoperacyjna,
4. Wiek ≥ 18 lat,
5. ECOG, stan sprawności ≤ 1,
6. Mierzalna choroba według RECIST
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
8. Uczestnik musi mieć zaawansowaną chorobę i nie może być kandydatem do innego zatwierdzonego schematu terapeutycznego, o którym wiadomo, że zapewnia znaczącą korzyść kliniczną w oparciu o ocenę badacza,
9. Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerkowe, metaboliczne i wątrobowe
10. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
11. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii,
12. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia, z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i niebolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem.
14. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz przez co najmniej dziewięć miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet i sześć miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku mężczyzn.
15. Dobrowolne, podpisane i opatrzone datą pisemne świadome zgody przed jakąkolwiek określoną procedurą badania,
16. Uczestnicy z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie durwalumabem lub tazemetostatem,
2. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub CTLA-4,
3. NSCLC z mutacją EGFR/ALK/ROS,
4. Dowody na postępujące lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych,
5. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni,
6. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
7. Uczestnik niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych,
8. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub na składniki jego preparatu,
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego
10. ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego,
11. Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub dowodu aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej lub śródmiąższowej choroby płuc z utrzymującymi się przedmiotowymi i podmiotowymi objawami w chwili włączenia. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie),
12. ma rozpoznaną czynną gruźlicę, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C,
13. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności,
14. Utrzymujący się białkomocz > 3,5 g/24 godziny mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu z losowej próbki moczu (stopień ≥ 3, NCI-CTCAE v5),
15. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem,
16. Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości,
17. Uczestnicy z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości,
18. Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem,
19. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, występującej ponad miesiąc przed włączeniem),
20. Trwająca infekcja > Stopień 2 według NCI CTCAE v5,
21. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg) pomimo optymalnego postępowania medycznego,
22. Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association,
23. niestabilna dławica piersiowa, dławica piersiowa o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy),
24. Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem,
25. niekontrolowane zaburzenia rytmu serca,
26. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią,
27. Osoby pozbawione wolności lub umieszczone pod opieką prawną,
28. przebyte przeszczepy narządów, w tym allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych,
29. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków,
30. Uczestnicy z jakimkolwiek schorzeniem, które upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek,
31. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany chorobowe, w tym immunologiczne zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leczenia lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu,
32. Uczestnik terapii doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi anty-witamina K,
33. Podejrzenie lub stwierdzona przetoka wewnątrzbrzuszna,
34. Badanie przesiewowe odstępu QTc > 480 ms jest wykluczone,
35. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
36. Uczestnicy, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe szpiku, w tym zespoły mielodysplastyczne (MDS), ostra białaczka szpikowa (AML) lub nowotwór mieloproliferacyjny (MPN),
37. Uczestnicy z wcześniejszą historią chłoniaka limfoblastycznego T-komórkowego (T-LBL) / białaczki limfoblastycznej T-komórkowej (T-ALL).