Badanie mające na celu określenie właściwości farmakokinetycznych LY03010 w porównaniu z INVEGA SUSTENNA® u pacjentów ze schizofrenią

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania;
2. Zatrudnić zidentyfikowaną osobę wspierającą (np. członka rodziny, pracownika socjalnego, pracownika socjalnego) uznaną przez badacza za godną zaufania, aby pomogła zapewnić zgodność z wizytami studyjnymi i zaalarmowała personel o wszelkich problemach;
3. Mieć stałe miejsce zamieszkania przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania;
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 do ≤65 lat, którzy spełniają kryteria diagnostyczne schizofrenii zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-V) przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym;
5. być na stałej dawce doustnych leków przeciwpsychotycznych innych niż rysperydon, paliperydon, klozapina, zyprazydon lub tiorydazyna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
6. Być stabilnym klinicznie na podstawie ocen klinicznych i całkowitego wyniku w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) ≤70, jak również częściowego wyniku PANSS HATE (wrogość, niepokój, napięcie i podniecenie) <16 podczas badania przesiewowego;
7. punktacja CGI-S (Clinical Global Impression-Severity) od 1 do 4 włącznie;
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17,0 i ≤37 kg/m2; masa ciała ≥50 kg;
9. Poziom kreatyniny w normie;
10. Wszystkie pacjentki (w wieku rozrodczym i w wieku rozrodczym) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania. Pacjentki muszą spełniać 1 z następujących 3 warunków: (i) okres pomenopauzalny od co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, (ii) sterylność chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, obustronna niedrożność jajowodów) na podstawie raportu pacjentki, lub (iii) jeśli są w wieku rozrodczym (WOCBP), praktykują lub zgadzają się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji kontroli urodzeń. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) oraz środki antykoncepcyjne (doustne, plastry na skórę lub produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) stosujące hormonalną antykoncepcję złożoną lub zawierającą wyłącznie progestagen, związaną z hamowaniem owulacji . Partner po wazektomii jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń, jeśli partner po wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki, a partner po wazektomii otrzymał medyczne potwierdzenie powodzenia operacji. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń muszą być stosowane przez co najmniej 14 dni przed dawkowaniem badanego leku przez cały czas trwania badania i przez kolejne 80 dni po zakończeniu leczenia (EOT) (lub co najmniej 200 dni po dawce, w zależności od tego, który okres jest dłuższy), aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę;
11. Aktywni seksualnie, płodni pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji (takich jak metody podwójnej bariery składające się z kombinacji męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym) od dawkowania badanego leku, przez cały czas trwania badania i przez kolejne 80 dni po zakończeniu badania. wizytę EOT (lub co najmniej 200 dni po podaniu dawki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy), jeśli ich partnerami są kobiety w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotna i aktywna diagnoza osi I DSM-V inna niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne;
2. Pacjenci, którzy spełniają kryteria DSM-V dotyczące nadużywania substancji (umiarkowanych lub ciężkich) z wyjątkiem kofeiny lub nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub na początku badania (z wyjątkiem pozytywnych wyników, które można wytłumaczyć udokumentowanymi receptami stosowanymi zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego w ramach leczenia choroby psychicznej pacjenta);
3. Historia oporności na leczenie, zdefiniowana jako brak odpowiedzi na 2 odpowiednie schematy leczenia (minimum 4 tygodnie przy maksymalnej tolerowanej przez pacjenta dawce) różnych leków przeciwpsychotycznych;
4. Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja rysperydonu, paliperydonu lub którejkolwiek z substancji pomocniczych (doustny test tolerancji rysperydonu zostanie zakończony w okresie przesiewowym, około 14 dni przed podaniem dawki, u pacjentów bez udokumentowanych dowodów [dokumentacja medyczna lub pisemne oświadczenie licencjonowanego lekarza, który leczył pacjenta] tolerującego rysperydon lub paliperydon, a pacjenci wykazujący reakcję alergiczną na ten test zostaną wykluczeni z badania);
5. Znane osoby niereagujące na rysperydon lub paliperydon;
6. Pacjenci, u których występuje znaczne ryzyko próby samobójczej na podstawie wywiadu lub oceny Badacza; odpowiedzieć „tak” na pozycje 4 lub 5 myśli samobójczych w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) dla bieżących lub ostatnich 30 dni w „wersji bazowej / przesiewowej” podczas badania przesiewowego; mieli zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy mierzone za pomocą C-SSRS podczas badań przesiewowych; lub są bezpośrednio zagrożone samobójstwem lub agresywnym zachowaniem na podstawie oceny klinicznej badacza lub oceny C-SSRS dotyczącej myśli samobójczych lub zachowań samobójczych podczas badania przesiewowego;
7. Co najmniej jeden z następujących 3 warunków: (i) klinicznie istotna dysfunkcja wątroby, (ii) obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub (iii) aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy > 2x górna granicy normy (GGN) (jeśli aktywność AlAT lub AspAT w pierwszym badaniu przesiewowym wynosi od 2x do 3x GGN, a podwyższenie może być spowodowane przyczynami nieswoistymi w ocenie Badacza, drugie badanie można wykonać po jeden tydzień. Jeśli powtarzające się poziomy ALT lub AST są nadal >2x GGN, pacjenta nie wolno włączać do badania). Jednak pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania, jeśli stan ten zostanie uznany za stabilny bez leczenia, a czynność wątroby jest prawidłowa;
8. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne w wywiadzie ze spadkiem skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o ≥20 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) o ≥10 mmHg podczas zmiany pozycji z leżącej na stojącą po okresie leżenia na plecach przez co najmniej 5 minut lub SBP poniżej 105 mmHg w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego;
9. Niekontrolowana cukrzyca lub poziom hemoglobiny A1c (HbAlc) ≥7% lub nowo zdiagnozowana w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) lub późnych dyskinez; ciężka akatyzja lub reakcje pozapiramidowe, takie jak dystonia w wywiadzie, po uprzednim stosowaniu rysperydonu lub innych leków neuroleptycznych; wynik ≥ 3 w globalnej ocenie klinicznej BARS; lub wynik ≥ 1 w AIMS podczas badania przesiewowego. Pacjenci, u których wystąpią łagodne objawy pozapiramidowe, które można przypisać badanym lekom, będą mogli kontynuować odpowiednie leczenie antycholinergiczne (benztropina, difenhydramina i/lub triheksyfenidyl);
11. Terapia elektrowstrząsowa w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym;
12. Stosowanie długo działającego leku do wstrzykiwań w leczeniu schizofrenii w ciągu 4 tygodni (8 tygodni w przypadku Risperdal Consta®) przed badaniem przesiewowym;
13. Stosowanie palmitynianu paliperydonu do wstrzykiwań w ciągu 10 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
14. Stosowanie klozapiny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
15. Stosowanie nieselektywnych lub nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI) przeciwdepresyjnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
16. Stosowanie innych leków przeciwdepresyjnych, chyba że pacjent przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym;
17. Stosowanie silnych induktorów CYP 3A4 lub P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym;
18. odstęp QTcF większy niż 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet lub wcześniejszy wywiad lub obecność okoliczności, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia torsade de pointes lub nagłej śmierci w związku ze stosowaniem leków wydłużających odstęp QTc lub innych klinicznie istotnych Wyniki EKG w opinii Badacza;
19. Klinicznie istotna historia medyczna (w ciągu ostatnich 2 lat) dotycząca zaburzeń żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, mięśniowo-szkieletowych, endokrynologicznych, hematologicznych, nerek, wątroby, oskrzelowo-płucnych, neurologicznych, immunologicznych lub nadwrażliwości na lek, która w ocenie badacza mogłaby wpływać na zdolność pacjenta wziąć udział w badaniu;
20. Nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
21. Historia lub obecna diagnoza padaczki lub zaburzenia konwulsyjnego innego niż pojedynczy napad gorączkowy w dzieciństwie;
22. Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym paliperydonu lub innych powiązanych leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
23. Otrzymanie innego badanego produktu w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania innego badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym;
24. Oddanie lub pobranie > 1 jednostki (około 450 ml) krwi (lub produktów krwiopochodnych) lub nagła utrata krwi w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe;
25. Wszelkie obserwacje kliniczne lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub nieprawidłowe wyniki EKG podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta lub zakłócać punkty końcowe badania. Jeśli wyniki laboratoryjnych badań klinicznych lub EKG wykraczają poza normalne zakresy referencyjne, pacjent może zostać włączony, ale tylko wtedy, gdy Badacz stwierdzi, że te wyniki nie mają znaczenia klinicznego. To ustalenie musi być odnotowane w dokumentach źródłowych pacjenta.