Badanie oceniające profile PK LY03010 u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia podczas badania przesiewowego:

  1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.
  2. Wyznacz osobę wspierającą (np. członka rodziny, pracownika socjalnego, pracownika socjalnego) uznaną przez badacza za godną zaufania, aby pomogła zapewnić zgodność z wizytami studyjnymi i zaalarmowała personel o wszelkich problemach.
  3. Mieć stałe miejsce zamieszkania przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania.
  4. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 do ≤65 lat, którzy spełniają kryteria diagnostyczne schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
  5. Byli na stałej dawce doustnych leków przeciwpsychotycznych innych niż rysperydon, paliperydon, klozapina, zyprazydon lub tiorydazyna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  6. Być stabilnym klinicznie na podstawie ocen klinicznych i całkowitego wyniku w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) ≤75, jak również częściowego wyniku PANSS HATE (wrogość, niepokój, napięcie i podniecenie) <16 podczas badania przesiewowego.
  7. Całkowity wskaźnik nasilenia wrażenia klinicznego (CGI-S) od 1 do 4 włącznie.
  8. Tylko dla pacjentów z zaburzeniem schizoafektywnym: Skala Oceny Manii Younga (YMRS) ≤12 i Skala Oceny Depresji Hamiltona, wersja 17-itemowa (HAM-D) ≤12.
  9. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17,0 i ≤37 kg/m2; masa ciała ≥50 kg.
  10. Wszystkie pacjentki (w wieku rozrodczym i w wieku rozrodczym) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania. Pacjentki muszą spełniać 1 z następujących 3 warunków: (i) okres pomenopauzalny od co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, (ii) sterylność chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, obustronna niedrożność jajowodów) na podstawie raportu pacjentki, lub (iii) jeśli są w wieku rozrodczym (WOCBP) i są aktywne heteroseksualnie, praktykują lub zgadzają się stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) oraz środki antykoncepcyjne (doustne, plastry na skórę lub produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) stosujące hormonalną antykoncepcję złożoną lub zawierającą wyłącznie progestagen, związaną z hamowaniem owulacji . Partner po wazektomii jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń, jeśli partner po wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki, a partner po wazektomii otrzymał medyczne potwierdzenie powodzenia operacji. Aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę, należy stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń przez co najmniej 21 dni przed dawkowaniem badanego leku, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po wizycie na zakończenie badania (EOS).
  11. Aktywni seksualnie, płodni pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji (takich jak metody podwójnej bariery składającej się z kombinacji męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym) od dawkowania badanego leku przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po wizycie EOS, jeśli ich partnerami są kobiety w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli podczas badania przesiewowego występuje 1 lub więcej kryteriów wykluczenia:

1. Pierwotna i aktywna diagnoza osi I DSM-V inna niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne.
2. Pacjenci, którzy spełniają kryteria DSM-V dotyczące nadużywania substancji (umiarkowanego lub ciężkiego) lub mają pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub na początku badania, z wyjątkiem pozytywnego wyniku testu na obecność barbituranów lub benzodiazepin, które można wytłumaczyć udokumentowanymi receptami z lekarza prowadzącego jako część leczenia podstawowych schorzeń pacjenta.

3. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z następujących leków:

   • Stosowanie doustnego risperidonu lub paliperydonu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie klozapiny, tiorydazyny lub zyprazydonu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Zastosowanie 2-tygodniowej postaci risperidonu depot (RISPERDAL CONSTA®) w ciągu 3 miesięcy, 1-miesięcznej postaci risperidonu depot (PERSERIS KIT®) lub 9-hydroksyrisperidonu (INVEGA SUSTENNA®) w ciągu 1 roku lub 3-miesięcznej postaci depot 9-hydroksyrisperidonu (INVEGA TRINZA®) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym. Stosowanie innych długo działających preparatów do wstrzykiwań w leczeniu schizofrenii w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie nieselektywnych lub nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI) przeciwdepresyjnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci przyjmujący inne leki przeciwdepresyjne również powinni być wykluczeni, chyba że dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
   • Terapia elektrowstrząsami w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja rysperydonu, paliperydonu lub którejkolwiek z substancji pomocniczych (test tolerancji doustnego rysperydonu zostanie zakończony w okresie przesiewowym, około 14 dni, ale nie mniej niż 9 dni przed podaniem dawki, u pacjentów bez udokumentowanych dowodów [dokumentacja medyczna lub pisemne oświadczenie uprawnionego lekarza, który leczył pacjenta] o tolerancji rysperydonu lub paliperydonu, a pacjenci wykazujący reakcję alergiczną na ten test zostaną wykluczeni z badania).
5. Pacjenci, u których występuje znaczne ryzyko próby samobójczej na podstawie wywiadu lub oceny Badacza; odpowiedzieć „tak” na pozycje 4 lub 5 myśli samobójczych w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) za bieżące lub ostatnie 6 miesięcy w „wersji bazowej / przesiewowej” podczas badania przesiewowego; mieli zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, mierzone za pomocą C-SSRS podczas badań przesiewowych; lub są bezpośrednio zagrożone samobójstwem lub agresywnym zachowaniem na podstawie oceny klinicznej badacza lub oceny C-SSRS dotyczącej myśli samobójczych lub zachowań samobójczych podczas badania przesiewowego.
6. Co najmniej jeden z następujących 3 stanów: (i) klinicznie istotna dysfunkcja wątroby, (ii) obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik zapalenia wątroby typu C (HCV) lub (iii) aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub asparaginianu w surowicy transaminazy (AST) > 2 x górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > 1,5 x ULN (jeśli aktywność AlAT lub AspAT w pierwszym badaniu przesiewowym wynosi od 2x do 3x GGN, a podwyższenie może być spowodowane przyczynami nieswoistymi w ocenie Badacza, można wykonać drugie badanie po tygodniu. Jeśli powtarzające się poziomy ALT lub AST nadal przekraczają 2 x ULN, pacjenta należy wykluczyć z badania. Pacjenci z reaktywnością na przeciwciała HCV, ale potwierdzonym HCV RNA nie wykryto, mogą zostać włączeni do badania, jeśli stan ten został wcześniej uznany za stabilny bez leczenia lub po zakończeniu odpowiedniego leczenia, a czynność wątroby jest prawidłowa.
7. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne w wywiadzie lub ze spadkiem skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o ≥ 20 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) o ≥10 mmHg podczas zmiany pozycji z leżącej na stojącą po okresie leżenia na plecach przez co najmniej 5 minut lub SBP poniżej 105 mmHg w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją.
8. Niekontrolowana cukrzyca lub poziom hemoglobiny A1c (HbAlc) ≥7% podczas badania przesiewowego.
9. Wskazanie upośledzonej czynności nerek podczas badania przesiewowego (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 80 ml/min).
10. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) lub późnych dyskinez; ciężka akatyzja lub reakcje pozapiramidowe, takie jak dystonia w wywiadzie, po uprzednim stosowaniu rysperydonu lub innych leków neuroleptycznych; wynik ≥ 3 w globalnej ocenie klinicznej BARS lub wynik ≥ 2 w skali AIMS podczas badania przesiewowego
11. Odstęp QTcF większy niż 450 ms dla mężczyzn i 460 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub inne istotne klinicznie wyniki EKG w opinii badacza.
12. Klinicznie istotna historia medyczna (w ciągu ostatnich 2 lat) dotycząca zaburzeń żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, mięśniowo-szkieletowych, endokrynologicznych, hematologicznych, nerek, wątroby, oskrzelowo-płucnych, neurologicznych, immunologicznych lub nadwrażliwości na lek, która w ocenie badacza mogłaby wpływać na zdolność pacjenta wziąć udział w badaniu.
13. Pacjent ma objawy kliniczne i przedmiotowe odpowiadające chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.
14. Pacjent z ciężkim przebiegiem COVID-19 (tj. hospitalizacja, pozaustrojowe utlenowanie membranowe (ECMO) i/lub wentylacja mechaniczna).
15. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni przed punktem wyjściowym lub planują zaszczepić się w ciągu 30 dni po podaniu.
16. Nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ przed badaniem przesiewowym.
17. Historia lub obecna diagnoza padaczki lub zaburzenia drgawkowego innego niż pojedynczy napad gorączkowy w dzieciństwie.
18. Historia lub aktualna diagnoza choroby Parkinsona, otępienia z ciałami Lewy'ego lub innej psychozy związanej z demencją.
19. Otrzymanie innego badanego produktu w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania innego badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
20. Oddanie lub pobranie > 1 jednostki (około 450 ml) krwi (lub produktów krwiopochodnych) lub nagła utrata krwi w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
21. Laboratorium Kliniczne podczas badań przesiewowych wykazało leukocyty <3x109/L lub neutrofile <1,5x109/L lub płytki krwi < 80x109/L.
22. Ma wartość laboratoryjną prolaktyny ≥ 100 ng/ml podczas badania przesiewowego.
23. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
24. Wszelkie obserwacje kliniczne lub wyniki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych lub wizyt wyjściowych, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta lub zakłócać punkty końcowe badania. Jeżeli wyniki laboratoryjnych badań klinicznych (o ile nie określono inaczej) wykraczają poza normalne zakresy referencyjne, pacjent może zostać włączony, ale tylko wtedy, gdy badacz stwierdzi, że wyniki te nie mają znaczenia klinicznego. To ustalenie musi być odnotowane w dokumentach źródłowych pacjenta.