Skuteczność natychmiastowego pooperacyjnego wkroplenia dopęcherzowego gemcytabiny lub epirubicyny u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego (gemcytabina epirubicyna normalna sól fizjologiczna) (GENSA)

Rak pęcherza moczowego (BLCa) jest siódmym najczęściej diagnozowanym nowotworem w populacji mężczyzn na świecie, podczas gdy spada na dziesiąte miejsce, gdy weźmie się pod uwagę obie płcie. W chwili rozpoznania około 75% pacjentów cierpi na BLCa nieinwazyjne do mięśni. Historia naturalna tej choroby charakteryzuje się nawrotami i progresją. Wykazano, że w celu zmniejszenia możliwości nawrotu, a tym samym progresji, natychmiastowe pojedyncze wlewki dopęcherzowe (ISIVI) środka chemioterapeutycznego niszczą krążące komórki nowotworowe po przezcewkowej resekcji guzów pęcherza moczowego (TURB) oraz ablacyjne wpływ na pozostałe komórki nowotworowe w miejscu resekcji i na małe przeoczone guzy. Do tej pory w ISIVI stosowano kilka środków, w tym gemcytabinę i epirubicynę. Co więcej, cztery duże metaanalizy obejmujące od 1476 do 3103 pacjentów konsekwentnie wykazały, że po TURB ISIVI znacznie zmniejsza częstość nawrotów w porównaniu z samym TURB. Ponadto dwie metaanalizy sugerują skuteczność ciągłego nawadniania solą fizjologiczną (CSI) w zapobieganiu wczesnym nawrotom choroby. Profilaktykę implantacji komórek nowotworowych należy rozpocząć w ciągu pierwszych kilku godzin po TURB. Następnie komórki nowotworowe są trwale wszczepiane i pokrywane przez macierz zewnątrzkomórkową. We wszystkich badaniach ISIVI zakroplenie podawano w ciągu 24 godzin. Do dziś nie przeprowadzono randomizowanych porównań poszczególnych leków w połączeniu lub bez z CSI.

Po wstępnym TURB pacjenci będą leczeni CSI przez 24 godziny. Następnie zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej gemcytabinę lub epirubicynę iw ciągu 6 godzin po TURB otrzymają ISIVI z gemcytabiną lub epirubicyną w następujący sposób:

- GRUPA A: chlorowodorek gemcytabiny 2 gr w 100 ml 0,9% NaCl przez 45-60 minut

- GRUPA B: Chlorowodorek epirubicyny 50 mg w 50 ml 0,9% NaCl przez 45-60 minut

Podczas ISIVI CSI zostanie zatrzymany.

ISIVI nie zostanie zastosowany w następujących przypadkach:

• Aktywne krwawienie, które nie pozwala na przerwanie CSI
• Gorączka pooperacyjna > 38°C
• Głęboka resekcja guza, która może wiązać się z perforacją pęcherza moczowego i tym samym potencjalnym wynaczynieniem podanego leku
• Znana alergia na gemcytabinę lub epirubicynę

Kontrola pooperacyjna pacjentów w stadium choroby pTis, Ta, T1 niski stopień (LG) / wysoki stopień (HG) będzie prowadzona zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Urologicznego (EAU) dla pęcherza moczowego nieinwazyjnego raka, w następujący sposób:

• I i II rok: Cystoskopia i badanie cytologiczne moczu co 3 miesiące, TK Urografia co 12 miesięcy dla pacjentów z HG
• III rok: Cystoskopia i badanie cytologiczne moczu co 6 miesięcy, TK Urografia co 12 miesięcy dla pacjentów z HG