Dodanie certolizumabu do chemioterapii + niwolumabu u osób z rakiem płuc, który można leczyć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Nieleczone raki płuca w stadium II-III z operacyjną i resekcyjną chorobą stwierdzoną przez torakochirurga
• Histologiczne potwierdzenie choroby w MSKCC
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /l
  • Liczba limfocytów ≥0,5 x10^9/L (500/µL)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9 /L
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  • Albumina surowicy ≥25 g/l (2,5 g/dl)
  • Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: INR lub aPTT ≤1,5 ​​x GGN
  • Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
• Negatywny test PPD
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po jego zakończeniu
• Obecność co najmniej jednego ogniska mierzalnej choroby, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1
• Możliwość wyrażenia pisemnej, świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele są dopuszczeni.
• Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego, z następującym wyjątkiem: pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego kwalifikują się pod warunkiem, że ich stan jest stabilny podczas leczenia przeciwretrowirusowego, mają liczbę CD4 ≥ 200/µl i niewykrywalne miano wirusa
• Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego Ujemny wynik testu na całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu całkowitego HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego. Uwaga: Test HBV DNA zostanie wykonany tylko u pacjentów z ujemnym wynikiem testu HBsAg i dodatnim wynikiem testu całkowitego HBcAb.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność terapii celowanej zatwierdzonej przez FDA dla pacjentów z NSCLC z aberracją genomową, dla których wskazana jest terapia celowana zatwierdzona przez FDA
• Nadwrażliwość na związki platyny
• Wcześniejsze stosowanie inhibitora TNF-α
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności stosowania leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym podczas leczenia w ramach badania
• Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Wyjściowy deficyt słuchu (CTCAE wersja 4.0 stopień 2 lub wyższy)
• Trwająca infekcja bakteryjna, wirusowa lub przeciwgrzybicza wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego, z wyjątkiem pleśniawki
• Czynna gruźlica lub nieleczona, utajona gruźlica
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association lub udar mózgu) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub niestabilna arytmia
• Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż diagnostyczny, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C
• Znane zakażenie wirusem HIV wymagające leków przeciwretrowirusowych i osoby z AIDS
• Aktywna infekcja półpaśca
• Aktualne leczenie z terapią przeciwwirusową HBV
• Niezagojone zakażone owrzodzenia skóry
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Żywe, atenuowane szczepionki (np. FluMist) są zabronione w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, podczas leczenia niwolumabem i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu.
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu niwolumabu
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Certolizumab pegol
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik chemioterapii opartej na platynie
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanego leku lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu, w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki certolizumabu pegol oraz w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki karboplatyny, cisplatyny, pemetreksedu lub gemcytabiny leczenie