Ajout de certolizumab à la chimiothérapie + nivolumab chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon pouvant être traité par chirurgie

Critère d'intégration:

• Cancers du poumon de stade II-III non traités avec une maladie opérable et résécable déterminée par un chirurgien thoracique
• Confirmation histologique de la maladie au MSKCC
• 18 ans ou plus
• État des performances de Karnofsky ≥ 70

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, comme spécifié ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Nombre de lymphocytes ≥0,5 x10^9/L (500/µL)
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
  • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
  • Albumine sérique ≥25 g/L (2,5 g/dL)
  • Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN
  • Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
• Test PPD négatif
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 5 mois par la suite
• Présence d'au moins un site de maladie mesurable tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1
• Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé. Les représentants légalement autorisés sont autorisés.
• Test VIH négatif lors de la sélection, à l'exception suivante : les patients dont le test VIH est positif lors de la sélection sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un taux de CD4 ³ 200/µL et qu'ils aient une charge virale indétectable
• Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage Test négatif de l'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) lors du dépistage, ou test positif de l'HBcAb total suivi d'un test ADN négatif du virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage. Remarque : Le test ADN du VHB ne sera effectué que pour les patients qui ont un test HBsAg négatif et un test HBcAb total positif.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une thérapie ciblée approuvée par la FDA pour les patients atteints de NSCLC présentant une aberration génomique pour laquelle une thérapie ciblée approuvée par la FDA est indiquée
• Hypersensibilité aux agents à base de platine
• Utilisation antérieure d'un inhibiteur du TNF-α
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Déficit auditif de base (CTCAE version 4.0 grade 2 ou supérieur)
• Infection bactérienne, virale ou antifongique en cours nécessitant un traitement antimicrobien à l'exception du muguet
• Tuberculose active ou tuberculose latente non traitée
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, ou arythmie instable
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C
• Infection à VIH connue nécessitant des médicaments antirétroviraux et personnes atteintes du SIDA
• Infection active à l'herpès zoster
• Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB
• Ulcères cutanés infectés non cicatrisés
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Les vaccins vivants atténués (par exemple, FluMist) sont interdits dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement par nivolumab et pendant 5 mois après la dernière dose de nivolumab.
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de nivolumab
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de certolizumab pegol
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations de chimiothérapie à base de platine
• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de nivolumab, dans les 3 mois suivant la dernière dose de certolizumab pegol et dans les 6 mois suivant la dernière dose de carboplatine, cisplatine, pemetrexed ou gemcitabine traitement