Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego doustnego TACH101 u uczestników z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi od uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.
• 18 lat lub więcej.
• Faza 1a: Uczestnik musi mieć zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który uległ progresji lub nie reagował lub nie tolerował dostępnych terapii i dla którego nie istnieje standardowa lub dostępna terapia lecznicza lub, w opinii badacza, nie jest kandydatem do leczenia, lub byłoby mało prawdopodobne, aby tolerowali lub odnieśli znaczącą korzyść kliniczną z odpowiedniego standardu leczenia.
• Faza 1b: Uczestnicy muszą mieć zaawansowane lub przerzutowe nowotwory przewodu pokarmowego lub raka jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H CRC), który uległ progresji lub nie reagował lub nie tolerował standardowej terapii (np. fluoropirymidyny i oksaliplatyny z bewacyzumabem lub bez), lub , w opinii badacza, nie jest kandydatem do odpowiedniego standardu leczenia lub jest mało prawdopodobne, aby tolerował lub odniósł znaczącą korzyść kliniczną. Uczestnicy z potencjalnie leczniczą terapią nie będą zapisani (np. uczestnicy z CRC i skąpymi przerzutami, którzy są kandydatami do resekcji). Uczestnicy z MSI-H CRC muszą otrzymać wcześniejszą linię terapii inhibitorem punktu kontrolnego. Uwaga: zarówno w fazie 1a, jak i 1b, jeśli uczestnik ma dostępne terapie, ale badacz ustalił, że nie kwalifikuje się z powodu mało prawdopodobnej tolerancji lub korzyści z dostępnych terapii, powód tego musi być udokumentowany w dokumentacji medycznej i opisie przypadku Formularz.
• Obecność zaawansowanej lub przerzutowej choroby, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
• Uczestnik musi wyleczyć się z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem (stopień ≤1), z wyjątkiem łysienia, anoreksji lub toksyczności, która jest stabilna i nie stanowi znaczącego ryzyka dla uczestnika. Dopuszczalna jest neuropatia obwodowa stopnia 2 po udokumentowanym leczeniu taksanami i/lub terapią opartą na platynie.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

• Spełnia następujące wymagania laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl, liczba płytek krwi ≥100 000/µl; i hemoglobina ≥9,0 g/dl.
  2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (zespół Gilberta ≤2,5 × GGN).
  3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN.
  4. Klirens kreatyniny (CrCl) >60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl={([l 40-letni wiek (lata)]×waga [kg])/(72×kreatynina w surowicy [mg/dl])}( ×0,85 Dla kobiet).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym przed rozpoczęciem leczenia.
• WOCBP lub mężczyźni, których partner jest WOCBP, wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące w przypadku mężczyzn i 6 miesięcy w przypadku kobiet po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Uczestnicy, którzy otrzymali allogeniczny hematologiczny przeszczep komórek macierzystych.
• Duża operacja w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejszy lub współistniejący wtórny pierwotny nowotwór złośliwy, którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności TACH101.
• Wcześniejsza resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita grubego lub jakiekolwiek inne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które mogłoby zakłócać wchłanianie lub wydalanie TACH101.
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu.

• Poważna choroba układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
  3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe (MUGA) wykonane w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wykaże lewą frakcja wyrzutowa komór (LVEF) ≥45%.
  4. Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) przy badaniu przesiewowym >470 ms zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet.
  5. Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes).
  6. Historia bloku przedsionkowo-komorowego typu Mobitz II drugiego lub trzeciego stopnia.
  7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku >180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >110 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek.
• Współistniejąca choroba lub jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość po dokonaniu przez badacza przeglądu wyników przesiewowego badania przedmiotowego, wyników 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić udział uczestnika w tym badaniu lub ocenie wyników badań.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu stosowanego w TACH101.
• Jakakolwiek trwająca terapia przeciwnowotworowa, w tym; małe cząsteczki, immunoterapia, chemioterapia, przeciwciała monoklonalne lub jakikolwiek inny lek eksperymentalny. Wcześniejszą terapię należy przerwać co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki.
• Klinicznie istotne aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające: dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego zakończonego mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką lub doustnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego zakończonego mniej niż tydzień przed pierwszą dawką.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
• W przypadku fazy 1b, uprzedni udział w fazie 1a.