Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du TACH101 oral chez des participants atteints d'un cancer avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) et le langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales doivent être obtenus auprès du participant ou du représentant légalement autorisé avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
• 18 ans ou plus.
• Phase 1a : le participant doit avoir une tumeur solide avancée ou métastatique qui a progressé ou qui ne répondait pas ou était intolérante aux thérapies disponibles et pour laquelle il n'existe aucune thérapie curative standard ou disponible, ou, de l'avis de l'investigateur, n'est pas un candidat pour, ou serait peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice clinique significatif d'un traitement standard approprié.
• Phase 1b : les participants doivent avoir des tumeurs gastro-intestinales avancées ou métastatiques, ou un cancer colorectal à haute instabilité des microsatellites (MSI-H CRC) qui a progressé ou n'a pas répondu ou est intolérant au traitement standard (par exemple, fluoropyrimidine et oxaliplatine avec ou sans bevacizumab), ou , de l'avis de l'investigateur, n'est pas un candidat pour, ou serait peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice clinique significatif d'un traitement standard approprié. Les participants avec un traitement potentiellement curatif ne seront pas inscrits (par exemple, les participants atteints d'un CCR et d'une maladie oligométastatique qui sont candidats à la résection). Les participants atteints de MSI-H CRC doivent avoir reçu une ligne de traitement antérieure avec un inhibiteur de point de contrôle. Remarque : Pour les phases 1a et 1b, si un participant dispose de thérapies disponibles mais est jugé inéligible par l'investigateur en raison du fait qu'il est peu probable qu'il tolère ou bénéficie des thérapies disponibles, la raison doit être documentée dans le dossier médical et le rapport de cas. former.
• Présence d'une maladie avancée ou métastatique mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1.
• Le participant doit s'être remis de toxicités liées à des traitements antérieurs (Grade ≤1) à l'exception de l'alopécie, de l'anorexie ou d'une toxicité stable et ne présentant aucun risque significatif pour le participant. Une neuropathie périphérique de grade 2 après un traitement documenté avec des taxanes et/ou une thérapie à base de platine est autorisée.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

• Répond aux exigences de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL, nombre de plaquettes ≥ 100 000/µL ; et hémoglobine ≥9,0 g/dL.
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (syndrome de Gilbert ≤ 2,5 × LSN).
  3. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
  4. Clairance de la créatinine (ClCr) > 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault : ClCr={([l 40-âge (ans)]×poids [kg])/(72× créatinine sérique [mg/dL])}( ×0,85 pour les femelles).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage avant de commencer le traitement.
• WOCBP ou les hommes dont le partenaire est un WOCBP accepte d'utiliser une contraception tout en participant à cette étude, et pendant au moins 3 mois pour les hommes et 6 mois pour les femmes après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les participants seront exclus de la participation à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

• Participants ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématologiques.
• Chirurgie majeure dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de malignité primaire secondaire ou concomitante dont l'évolution naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité et/ou de l'efficacité du TACH101.
• Gastrectomie antérieure ou ablation de l'intestin supérieur ou tout autre trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption ou l'excrétion de TACH101.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées.

• Maladie cardiovasculaire grave, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
  2. Angine de poitrine non contrôlée dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
  3. Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la NYHA, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou une acquisition multiportée (MUGA) réalisé dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude n'entraîne une gauche fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) ≥45 %.
  4. Intervalle QT corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) lors du dépistage> 470 msec pour les hommes et les femmes.
  5. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
  6. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré.
  7. Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique au repos> 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 110 mmHg lors du dépistage.
• Maladie aiguë ou chronique du foie ou des reins.
• Maladie concomitante ou toute anomalie cliniquement significative suite à l'examen par l'investigateur des résultats de l'examen physique de dépistage, des résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la participation du participant à cette étude ou évaluation des résultats de l'étude.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de la formulation utilisée pour TACH101.
• Toute thérapie anticancéreuse en cours, y compris ; petites molécules, immunothérapie, chimiothérapie, anticorps monoclonaux ou tout autre médicament expérimental. Le traitement antérieur doit être arrêté au moins 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose.
• Infection virale, bactérienne ou fongique active cliniquement significative nécessitant : un traitement intraveineux avec un traitement antimicrobien terminé moins de 2 semaines avant la première dose, ou un traitement oral avec un traitement antimicrobien terminé moins d'une semaine avant la première dose.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
• Pour la Phase 1b, participation préalable à la Phase 1a.