En studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til oral TACH101 hos deltakere med avansert eller metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter må innhentes fra deltakeren eller juridisk autoriserte representant før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
• 18 år eller eldre.
• Fase 1a: Deltakeren må ha fremskreden eller metastatisk solid svulst som har progrediert eller var ikke-responsiv eller intolerant for tilgjengelige terapier og som det ikke finnes standard eller tilgjengelig kurativ terapi for, eller, etter etterforskerens oppfatning, ikke er en kandidat for, eller vil neppe tolerere eller oppnå betydelig klinisk fordel av passende standardbehandlingsterapi.
• Fase 1b: Deltakerne må ha avanserte eller metastatiske gastrointestinale svulster, eller høy mikrosatellitt ustabil kolorektal kreft (MSI-H CRC) som har progrediert eller var ikke-responsive eller intolerante for standardbehandling (f.eks. fluoropyrimidin og oksaliplatin med eller uten bevacizumab), eller , etter etterforskerens oppfatning ikke er en kandidat for, eller vil neppe tolerere eller oppnå betydelig klinisk fordel av, passende standardbehandlingsterapi. Deltakere med potensielt kurativ terapi vil ikke bli registrert (f.eks. deltakere med CRC og oligometastatisk sykdom som er kandidater for reseksjon). Deltakere med MSI-H CRC må ha mottatt en tidligere behandlingslinje med en sjekkpunkthemmer. Merk: For både fase 1a og 1b, hvis en deltaker har tilgjengelige terapier, men etterforskeren bestemmer seg for ikke å være kvalifisert på grunn av at det er usannsynlig å tolerere eller dra nytte av tilgjengelige terapier, må årsaken til dette dokumenteres i journalen og saksrapporten form.
• Tilstedeværelse av avansert eller metastatisk sykdom som kan måles i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
• Deltakeren må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere behandlinger (grad ≤1) bortsett fra alopecia, anoreksi eller toksisitet som er stabil og ikke utgjør noen betydelig risiko for deltakeren. Grad 2 perifer nevropati etter dokumentert behandling med taxaner og/eller platinabasert terapi er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 til 1.

• Oppfyller følgende laboratoriekrav ved screening:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL, antall blodplater ≥100 000/µL; og hemoglobin ≥9,0 g/dL.
  2. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN) (Gilberts syndrom ≤2,5×ULN).
  3. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.
  4. Kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen: CrCl={([l 40-alder (år)]×vekt [kg])/(72× serumkreatinin [mg/dL])}( ×0,85 for kvinner).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ graviditetstest i løpet av screeningsperioden før behandlingsstart.
• WOCBP eller menn hvis partner er en WOCBP samtykker i å bruke prevensjon mens de deltar i denne studien, og i minimum 3 måneder for menn og 6 måneder for kvinner etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra deltakelse i studien hvis noe av følgende gjelder:

• Deltakere som har fått allogen hematologisk stamcelletransplantasjon.
• Større operasjon innen 2 måneder før screening.
• Tidligere historie med eller samtidig sekundær primær malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- og/eller effektvurderingen av TACH101.
• Tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm eller annen gastrointestinal lidelse som ville forstyrre absorpsjon eller utskillelse av TACH101.
• Kjente eller mistenkte hjernemetastaser.

• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende:

  1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
  2. Ukontrollert angina innen 1 måned før studiestart.
  3. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV med mindre et screening-ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning utført innen 3 måneder før studiestart resulterer i en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %.
  4. QT-intervall korrigert med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) ved screening >470 msek for både menn og kvinner.
  5. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes).
  6. Historie om Mobitz II andre grads eller tredje grads hjerteblokk.
  7. Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk i hvile >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg ved screening.
• Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom.
• Samtidig sykdom eller enhver klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens gjennomgang av funnene fra screening av fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) resultater og kliniske laboratorietester, som etter utforskerens vurdering ville forstyrre deltakerens deltakelse i denne studien eller evalueringen av studieresultater.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen komponenter i formuleringen som brukes for TACH101.
• Eventuell pågående kreftbehandling inkludert; små molekyler, immunterapi, kjemoterapi, monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle medikamenter. Tidligere behandling må avbrytes minst 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose.
• Klinisk signifikant aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever: Intravenøs behandling med antimikrobiell behandling avsluttet mindre enn 2 uker før første dose, eller oral behandling med antimikrobiell behandling avsluttet mindre enn én uke før første dose.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) hepatitt B eller hepatitt C.
• For fase 1b, forhåndsdeltakelse i fase 1a.