Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van orale TACH101 te beoordelen bij deelnemers met gevorderde of uitgezaaide kanker

Inclusiecriteria:

• Door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens de nationale regelgeving moeten van de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger worden verkregen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
• 18 jaar of ouder.
• Fase 1a: De deelnemer moet een gevorderde of uitgezaaide solide tumor hebben die is gevorderd of niet reageerde of intolerant was voor beschikbare therapieën en waarvoor geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat, of, naar de mening van de onderzoeker, geen kandidaat is voor, of het onwaarschijnlijk is dat ze een geschikte standaardbehandeling tolereren of er significant klinisch voordeel uit halen.
• Fase 1b: deelnemers moeten gevorderde of gemetastaseerde gastro-intestinale tumoren hebben, of colorectale kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H CRC) die is gevorderd of die niet reageerde op of intolerant was voor standaardtherapie (bijv. fluoropyrimidine en oxaliplatine met of zonder bevacizumab), of , naar de mening van de onderzoeker, geen kandidaat is voor, of waarschijnlijk niet zal tolereren of significant klinisch voordeel zal halen uit, geschikte standaardbehandeling. Deelnemers met mogelijk curatieve therapie worden niet ingeschreven (bijv. deelnemers met CRC en oligometastatische ziekte die in aanmerking komen voor resectie). Deelnemers met MSI-H CRC moeten een eerdere lijn van therapie met een checkpoint-remmer hebben gekregen. Opmerking: Voor zowel fase 1a als fase 1b, als een deelnemer beschikbare therapieën heeft maar door de onderzoeker wordt vastgesteld dat hij niet in aanmerking komt omdat het onwaarschijnlijk is dat hij de beschikbare therapieën tolereert of er baat bij heeft, moet de reden hiervoor worden gedocumenteerd in het medisch dossier en het casusrapport. formulier.
• Aanwezigheid van gevorderde of gemetastaseerde ziekte die meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
• De deelnemer moet hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen (Graad ≤1) behalve alopecia, anorexia of toxiciteit die stabiel is en geen significant risico vormt voor de deelnemer. Graad 2 perifere neuropathie na gedocumenteerde behandeling met taxanen en/of op platina gebaseerde therapie is toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 1.

• Voldoet aan de volgende laboratoriumeisen bij screening:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL, aantal bloedplaatjes ≥100.000/µL; en hemoglobine ≥9,0 g/dl.
  2. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN) (syndroom van Gilbert ≤2,5×ULN).
  3. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.
  4. Creatinineklaring (CrCl) >60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault: CrCl={([l 40-leeftijd (jaren)]×gewicht [kg])/(72× serumcreatinine [mg/dL])}( ×0,85 voor vrouwen).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens de screeningsperiode voordat met de behandeling wordt begonnen.
• WOCBP of mannen van wie de partner een WOCBP is stemt ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek, en gedurende minimaal 3 maanden voor mannen en 6 maanden voor vrouwen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Deelnemers die een allogene hematologische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Grote operatie binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van of gelijktijdige secundaire primaire maligniteit waarvan het natuurlijke voorgeschiedenis of de behandeling de beoordeling van de veiligheid en/of werkzaamheid van TACH101 kan verstoren.
• Eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm of een andere gastro-intestinale aandoening die de absorptie of uitscheiding van TACH101 zou verstoren.
• Bekende of vermoede hersenmetastasen.

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

  1. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  2. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse III of IV, tenzij een screening-echocardiogram of multigated-acquisitie (MUGA)-scan uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek resulteert in een linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥45%.
  4. QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-correctieformule (QTcF) bij screening >470 msec voor zowel mannen als vrouwen.
  5. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes).
  6. Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok.
  7. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg bij screening.
• Acute of chronische lever- of nierziekte.
• Gelijktijdige ziekte of een klinisch significante afwijking na de beoordeling door de onderzoeker van de bevindingen van het lichamelijk onderzoek, de resultaten van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek of deze evaluatie zouden verstoren van studieresultaten.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de componenten van de formulering die voor TACH101 wordt gebruikt.
• Elke lopende behandeling tegen kanker, waaronder; kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, monoklonale antilichamen of een ander experimenteel geneesmiddel. Voorafgaande therapie moet ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis worden gestopt.
• Klinisch significante actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die vereist: intraveneuze behandeling met antimicrobiële therapie voltooid minder dan 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of orale behandeling met antimicrobiële therapie voltooid minder dan een week voorafgaand aan de eerste dosis.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hepatitis B of hepatitis C.
• Voor Fase 1b, voorafgaande deelname aan Fase 1a.