Tutkimus suun kautta otettavan TACH101:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Institutional Review Boardin (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja yksityisyyden suojaa koskeva kieli kansallisten määräysten mukaisesti on hankittava osallistujalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Vaihe 1a: Osallistujalla on oltava pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tai joka ei reagoinut tai ei sietänyt saatavilla olevia hoitoja ja jolle ei ole olemassa tavanomaista tai saatavilla olevaa parantavaa hoitoa, tai hän ei ole tutkijan mielestä ehdokas tai se ei todennäköisesti siedä tai saisi merkittävää kliinistä hyötyä asianmukaisesta hoitotasosta.
• Vaihe 1b: Osallistujilla on oltava pitkälle edenneet tai metastaattiset maha-suolikanavan kasvaimet tai korkean mikrosatelliitin epästabiiliuden paksusuolensyöpä (MSI-H CRC), joka on edennyt tai ei reagoinut tai ei sietänyt standardihoitoa (esim. fluoripyrimidiini ja oksaliplatiini bevasitsumabin kanssa tai ilman), tai , tutkijan mielestä, ei ole ehdokas tai ei todennäköisesti siedä tai saisi merkittävää kliinistä hyötyä asianmukaiselle hoitotasolle. Osallistujia, jotka saavat mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei oteta mukaan (esim. osallistujat, joilla on CRC ja oligometastaattinen sairaus, jotka ovat ehdokkaita resektioon). MSI-H CRC:tä sairastavien osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteestäjillä. Huomautus: Sekä vaiheen 1a että 1b osalta, jos osallistujalla on saatavilla olevia hoitoja, mutta tutkija on todennut hänet kelpaamattomaksi, koska hän ei todennäköisesti siedä käytettävissä olevia hoitoja tai hyödy niistä, tämän syy on dokumentoitava sairauskertomuksessa ja tapausselosteessa. muodossa.
• Pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v 1.1.
• Osallistujan on täytynyt toipua kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta (aste ≤1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anoreksiaa tai toksisuutta, joka on stabiili ja joka ei aiheuta merkittävää riskiä osallistujalle. Asteen 2 perifeerinen neuropatia on sallittu dokumentoidun taksaani- ja/tai platinapohjaisen hoidon jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1.

• Täyttää seuraavat laboratoriovaatimukset seulonnassa:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL, verihiutaleiden määrä ≥100 000/µL; ja hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymä ≤ 2,5 × ULN).
  3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
  4. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla: CrCl={([l 40-vuotiaat (v)]×paino [kg])/(72× seerumin kreatiniini [mg/dl])}( ×0,85 naisille).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana ennen hoidon aloittamista.
• WOCBP tai miehet, joiden kumppani on WOCBP, suostuvat käyttämään ehkäisyä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 3 kuukauden ajan miehillä ja 6 kuukauden ajan naisilla viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista pätee:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet allogeenisen hematologisen kantasolusiirron.
• Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi tai samanaikainen sekundaarinen primaarinen pahanlaatuisuus, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä TACH101:n turvallisuuden ja/tai tehon arviointia.
• Aiempi mahalaukun tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö, joka voisi häiritä TACH101:n imeytymistä tai erittymistä.
• Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit.

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  2. Hallitsematon angina pectoris 1 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka III tai IV, ellei seulontakaikukuvaus tai MUGA-skannaus, joka on tehty 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, johda vasempaan kammioiden ejektiofraktio (LVEF) ≥45 %.
  4. QT-aika korjattu Friderician korjauskaavalla (QTcF) seulonnassa >470 ms sekä miehillä että naisilla.
  5. Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes).
  6. Mobitz II:n toisen asteen tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia.
  7. Hallitsematon hypertensio, jonka systolinen lepopaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg osoittaa seulonnassa.
• Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus.
• Samanaikainen sairaus tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus sen jälkeen, kun tutkija on tarkastellut seulonnan fyysisen tutkimuksen löydöksiä, 12-kytkentäisen EKG-tuloksia ja kliinisiä laboratoriotutkimuksia, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät osallistujan osallistumista tähän tutkimukseen tai arviointiin opintojen tuloksista.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin TACH101:ssä käytetyn formulaation aineosille.
• Mikä tahansa meneillään oleva syöpähoito mukaan lukien; pienet molekyylit, immunoterapia, kemoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet tai mikä tahansa muu kokeellinen lääke. Aikaisempi hoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta.
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii: Laskimonsisäinen antimikrobiaalinen hoito, joka on saatu päätökseen alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, tai oraalinen antimikrobiaalinen hoito, joka on päättynyt alle viikko ennen ensimmäistä annosta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) B- tai hepatiitti C -infektio.
• Vaiheen 1b osalta aikaisempi osallistuminen vaiheeseen 1a.