Nawrotowa AML u dzieci w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności inhibitora PARP, talazoparybu, w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią (POE22-01) (PARPAML)

Talazoparyb będzie podawany w dawkach rosnących w zależności od aktualnego poziomu dawki.

• Poziom dawki 1: 400 µg/m2/dawkę raz dziennie
• Poziom dawki 2: 600 µg/m2/dawkę BID w dniu 1, następnie codziennie w dniach od 2 do 5
• Poziom dawki 3: 600 µg/m2/dawkę BID w dniu 1, następnie codziennie w dniach od 2 do 5
• Poziom dawki 4: 600 µg/m2/dawkę BID w dniu 1, następnie codziennie w dniach od 2 do 5
• Poziom dawki 5: 600 ug/m2/dawkę BID w dniu 1, następnie codziennie w dniach od 2 do 5 i od 15 do 19

• Talzenna

Podawana droga dożylna w dniach od 1 do 5

• Poziom dawki -2: 1 mg/m2 pc./dawkę raz dziennie do IV dni od 1 do 5
• Poziom dawki -1: 2 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni od 1 do 5
• Poziom dawki 1: 2 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni od 1 do 5
• Poziom dawki 2: 2 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni od 1 do 5
• Poziom dawki 3: 3 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni od 1 do 5
• Poziom dawki 4: 4 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni od 1 do 5
• Poziom dawki 5: 4 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni od 1 do 5

• Hycamtin

Pojedyncza dawka (iv.) gemcytabiny w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu przez 1 cykl.

• Poziom dawki -2: 600 mg/m2/dawkę raz na dobę do IV dni 1
• Poziom dawki -1: 600 mg/m2/dawkę raz na dobę do IV dni 1
• Poziom dawki 1: 1200 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni 1
• Poziom dawki 2: 1200 mg/m2/dawkę raz na dobę do IV dni 1
• Poziom dawki 3: 1200 mg/m2 pc./dawkę raz na dobę do IV dni 1
• Poziom dawki 4: 1200 mg/m2/dawkę raz na dobę do IV dni 1
• Poziom dawki 5: 1200 mg/m2/dawkę raz dziennie do IV dni 1

• Gemzar
• Infugem

Bezpieczeństwo pacjenta ocenia się jako toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). Wynikiem jest liczba zdarzeń DLT. Zdarzenie DLT definiuje się jako:

• Hematologiczna DLT — Nieodzyskanie obwodowej ANC do > 500/µl lub liczby płytek krwi niezależnych od transfuzji do > 25 000/µl do 42. dnia od rozpoczęcia 1. cyklu chemioterapii zostanie uznane za DLT, chyba że opóźnienie w odzyskaniu liczby jest spowodowane do innego możliwego do zidentyfikowania czynnika
• Niehematologiczna DLT – dowolna niehematologiczna toksyczność narządowa stopnia ≥ 4, w tym przypadek prawa Hy'a to DLT z następującymi wyjątkami:
• Zakażenie stopnia 4. lub gorączka trwająca ≤ 7 dni.
• Nieprawidłowości elektrolitowe lub laboratoryjne stopnia 4., które można skorygować za pomocą leczenia wspomagającego lub które ustępują do stopnia <3. w ciągu 72 godzin.
• Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych stopnia 4, które ustępuje do stopnia ≤ stopnia 2 w ciągu 7 dni.
• Zespół rozpadu guza stopnia 4. musi ustąpić w ciągu ≤ 7 dni bez oznak uszkodzenia narządów końcowych.

Obiektywna odpowiedź obejmuje wszystkich uczestników, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź i oceniana jest dla wszystkich uczestników leczonych maksymalną tolerowaną dawką.

• Całkowita remisja: MRD szpiku kostnego < 5% w cytometrii przepływowej, Jedna z ANC < 500/μL LUB płytka krwi < 50 000/μL, bez transfuzji, Brak choroby pozaszpikowej
• Całkowita remisja bez poprawy hematologicznej: MRD szpiku kostnego < 5% metodą cytometrii przepływowej, jedna z ANC < 500/μl LUB płytka krwi < 50 000/μl, bez transfuzji, brak choroby pozaszpikowej
• Częściowa odpowiedź: Zmniejszenie liczby blastów o co najmniej 50% w badaniu MRD i zmniejszenie liczby blastów o ≥ 5% do 25% w badaniu metodą cytometrii przepływowej. Zakwalifikowani pacjenci z mniej niż 5% blastów w badaniu MRD nie podlegają ocenie.
• Brak odpowiedzi: brak zmian w stanie klinicznym lub laboratoryjnym. W przypadku pacjentów z < 5% blastów brak odpowiedzi definiuje się jako nieuzyskanie CR ujemnej pod względem MRD lub CRi ujemnej pod względem MRD.
• Postępująca choroba: Pogorszenie początkowego stanu choroby
• MRD ujemny: < 0,05% blastów białaczkowych w cytometrii przepływowej.