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LMA pediátrica recidivante para determinar la seguridad y eficacia del inhibidor de PARP talazoparib en combinación con quimioterapia convencional (POE22-01) (PARPAML)

11 de abril de 2024 actualizado por: Jennifer Lauren Kamens

Protocolo de fase I para LMA pediátrica recidivante para determinar la seguridad y eficacia del inhibidor de PARP talazoparib en combinación con quimioterapia

Este es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de búsqueda de dosis con expansión de dosis destinado a evaluar la seguridad y tolerabilidad de talazoparib en combinación con quimioterapia convencional. Las estimaciones preliminares de eficacia se obtendrán a través de una cohorte de expansión de dosis que reciba la dosis máxima tolerada de la fase de escalada de dosis del estudio.

Este estudio tiene como objetivo determinar la seguridad de talazoparib en combinación con quimioterapia convencional y establecer la dosis máxima tolerada de los 3 medicamentos cuando se administran en combinación. Una estimación preliminar de la eficacia a través de una fase de expansión de la dosis es un objetivo secundario.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

34

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Reclutamiento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Michael Henry, MD
        • Contacto:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Reclutamiento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kevin J Bielamowicz, MD
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope
        • Contacto:
          • Lindsey Murphy, MD
          • Número de teléfono: 626-218-0948
          • Correo electrónico: lmurphy@coh.org
        • Investigador principal:
          • Lindsey Murphy, MD
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • Jennifer Kamens
        • Sub-Investigador:
          • Tanja Gruber
        • Sub-Investigador:
          • Norman Lacayo
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Reclutamiento
        • Pennsylvania State University Hershey Medical Center
        • Contacto:
          • Valerie Brown, MD, PhD
          • Número de teléfono: 717-531-6012
          • Correo electrónico: vbrown1@hmc.psu.edu
        • Investigador principal:
          • Valerie Brown, MD, PhD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jeffrey E Rubnitz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • Reclutamiento
        • University of Utah
        • Investigador principal:
          • Spencer Mangum, MD
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Aún no reclutando
        • University of Wisconsin - American Family Children's Hospital
        • Contacto:
          • Rebecca Richards, MD
        • Investigador principal:
          • Rebecca Richards, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≤ 21 años.

  2. Leucemia mieloide aguda (LMA) O leucemia aguda de linaje ambiguo (leucemia aguda indiferenciada o leucemia aguda de fenotipo mixto), especificada como refractaria (leucemia persistente después de al menos 2 ciclos de quimioterapia de inducción) o recidivante, y definida además como cualquiera de las criterios a continuación:

    1. Muestra de médula ósea ≥ 5 % de blastos leucémicos por flujo, según lo evaluado por Hematologics Inc.

    2. Una sola muestra de médula ósea con al menos 2 pruebas demuestra ≥ 1% de blastos leucémicos por citometría de flujo (según la evaluación de Hematologics Inc), Y al menos uno de los siguientes:

      • Anomalía cariotípica con al menos 1 metafase similar o idéntica al diagnóstico
      • Anomalía FISH idéntica a la presente en el momento del diagnóstico
      • Demostración basada en PCR o NGS de lesión leucemogénica idéntica al diagnóstico
    3. Aumento de MRD > 0,1 % por citometría de flujo en ≥ 2 muestras en serie, según la evaluación de Hematologics Inc.
    4. Si no se obtiene una muestra de médula ósea adecuada, los sujetos pueden inscribirse si hay evidencia inequívoca de leucemia basada en ≥ 5 % de blastos en la sangre periférica.
  3. Han pasado > 60 días desde el trasplante de células madre hematopoyéticas.
  4. Los pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante previo de células madre y que, por lo demás, sean elegibles, tampoco deben tener evidencia de ninguna enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) y no deben tomar inhibidores de la calcineurina durante al menos 28 días (cuatro semanas) antes de la terapia. Se permite una dosis fisiológica de prednisona de hasta 3 mg/m2 (y un máximo de 7,5 mg) o una dosis equivalente de otro esteroide.
  5. Ha pasado un mínimo de 14 días desde la finalización de la terapia mielosupresora o gemtuzumab ozogamicina y todas las toxicidades no hematológicas se han resuelto a Grado 0 o 1.
  6. Ha transcurrido un mínimo de 24 horas desde que el paciente completó cualquier terapia de dosis baja o no mielosupresora (p. ej., hidroxiurea o citarabina en dosis baja (hasta 100 mg/m2).
  7. Lansky (sujetos ≤ 16 años) o Karnofsky (sujetos > 16 años) puntuación ≥ 50.
  8. WBC ≤ 50.000/ul. Esto se puede lograr usando terapia citorreductora como hidroxiurea o citarabina en dosis bajas (hasta 100 mg/m2/dosis)
  9. Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior normal institucional (LSN) para la edad.
  10. AST/ALT ≤ 5 x LSN para la edad
  11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 % o fracción de acortamiento del ECHO ≥ 25 %.
  12. Creatinina sérica estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que reciben o planean recibir CUALQUIER terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia biológica.
  2. Pacientes con síndrome de down.
  3. Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) o leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
  4. Pacientes con Síndrome de Insuficiencia de la Médula Ósea.
  5. Sujetos embarazadas o que no deseen utilizar un método eficaz de control de la natalidad.
  6. Mujeres con hijos que NO aceptan abstenerse de amamantar.
  7. Incapacidad o falta de voluntad del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
  8. Pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Talazoparib con topotecán y gemcitabina
Talazoparib se administrará por vía oral los días 1 a 5 simultáneamente con topotecán y una dosis única de gemcitabina el día 1 del ciclo de 28 días durante 1 o 2 ciclos. Los sujetos en el nivel de dosis 5 recibirán un tratamiento adicional de 5 días con talazoparib en los días 15 a 19.
Droga: Talazoparib

Talazoparib se administrará en dosis crecientes según el nivel de dosis actual.

  • Nivel de dosis 1: 400 µg/m2/dosis una vez al día
  • Nivel de dosis 2: 600 µg/m2/dosis BID el día 1, luego diariamente los días 2 a 5
  • Nivel de dosis 3: 600 µg/m2/dosis dos veces al día el día 1, luego diariamente los días 2 a 5
  • Nivel de dosis 4: 600 µg/m2/dosis dos veces al día el día 1, luego diariamente los días 2 a 5
  • Nivel de dosis 5: 600 ug/m2/dosis BID el día 1, luego diariamente los días 2 a 5 y 15 a 19
Otros nombres:
  • Talzenna
Droga: Topotecán

Vía intravenosa administrada los días 1 a 5

  • Nivel de dosis -2: 1 mg/m2/dosis una vez al día por vía IV los días 1 a 5
  • Nivel de dosis -1: 2 mg/m2/dosis una vez al día por vía IV los días 1 a 5
  • Nivel de dosis 1: 2 mg/m2/dosis una vez al día por vía IV los días 1 a 5
  • Nivel de dosis 2: 2 mg/m2/dosis una vez al día por vía IV los días 1 a 5
  • Nivel de dosis 3: 3 mg/m2/dosis una vez al día por vía IV los días 1 a 5
  • Nivel de dosis 4: 4 mg/m2/dosis una vez al día por vía IV los días 1 a 5
  • Nivel de dosis 5: 4 mg/m2/dosis una vez al día por vía IV los días 1 a 5
Otros nombres:
  • Hycamtin
Droga: Gemcitabina

Dosis única (IV) de gemcitabina el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 1 ciclo.

  • Nivel de dosis -2: 600 mg/m2/dosis una vez al día por IV días 1
  • Nivel de dosis -1: 600 mg/m2/dosis una vez al día por IV días 1
  • Nivel de dosis 1: 1200 mg/m2/dosis una vez al día por IV días 1
  • Nivel de dosis 2: 1200 mg/m2/dosis una vez al día por IV días 1
  • Nivel de dosis 3: 1200 mg/m2/dosis una vez al día por IV días 1
  • Nivel de dosis 4: 1200 mg/m2/dosis una vez al día por IV días 1
  • Nivel de dosis 5: 1200 mg/m2/dosis una vez al día por IV días 1
Otros nombres:
  • Gemzar
  • Infugem

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT).
Periodo de tiempo: 28 días después de comenzar la terapia (es decir, ciclo único de terapia).

La seguridad del paciente se evalúa como toxicidad limitante de la dosis (DLT). El resultado es el número de eventos DLT. Un evento DLT se define como:

  • DLT hematológico: la falla en la recuperación de ANC periférico a > 500/µL o plaquetas no dependientes de transfusiones a > 25 000/µL para el día 42 desde el comienzo del ciclo 1 de quimioterapia se considerará una DLT, a menos que se deba a la demora en la recuperación del recuento. a otro factor identificable
  • DLT no hematológico: cualquier toxicidad orgánica no hematológica de grado ≥ 4, incluido el caso de la Ley de Hy, es un DLT con las siguientes excepciones:
  • Infección de grado 4 o fiebre ≤ 7 días de duración.
  • Anomalías electrolíticas o de laboratorio de Grado 4 corregibles con terapia de apoyo o que se resuelven a < Grado 3 dentro de las 72 horas.
  • Elevación de Grado 4 en las transaminasas hepáticas que se resuelve a ≤ Grado 2 dentro de los 7 días.
  • El síndrome de lisis tumoral de grado 4 debe resolverse en ≤ 7 días sin evidencia de daño de órgano terminal.
28 días después de comenzar la terapia (es decir, ciclo único de terapia).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: 28 días

La respuesta objetiva incluye a todos los participantes que logran una respuesta completa o parcial, y se evalúa para todos los participantes tratados con la dosis máxima tolerada.

  • Remisión completa: MRD de médula ósea < 5 % por citometría de flujo, uno de ANC < 500/μl O plaquetas < 50 000/μl, sin transfusiones, sin enfermedad extramedular
  • Remisión completa sin recuperación hematológica: MRD de médula ósea < 5 % por citometría de flujo, uno de ANC < 500/μl O plaquetas < 50 000/μl, sin transfusiones, sin enfermedad extramedular
  • Respuesta parcial: Disminución de al menos el 50 % de los blastos por MRD y ≥ 5 % a 25 % de blastos por citometría de flujo. Los pacientes inscritos con menos del 5 % de blastos por MRD no son evaluables.
  • Sin respuesta: Sin cambios en el estado clínico o de laboratorio. Para los pacientes con < 5 % de blastos, la falta de respuesta se define como la imposibilidad de lograr una RC con MRD negativa o una RC con MRD negativa.
  • Enfermedad progresiva: deterioro del estado inicial de la enfermedad
  • MRD negativo: < 0,05 % de blastos leucémicos por citometría de flujo.
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jennifer Lauren Kamens

Colaboradores

Gateway for Cancer Research

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer L Kamens, MD, Stanford Universiy

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-66573
  • PEDSHEMAML0008 (Otro identificador: OnCore)
  • POE22-01 (Otro identificador: POETIC study number)
  • Pro00060706 (Otro identificador: Advarra IRB number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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