Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tilbakefallende pediatrisk AML for å bestemme sikkerheten og effekten av PARP-hemmeren Talazoparib i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi (POE22-01) (PARPAML)

11. april 2024 oppdatert av: Jennifer Lauren Kamens

En fase I-protokoll for residiverende pediatrisk AML for å bestemme sikkerheten og effekten av PARP-hemmeren Talazoparib i kombinasjon med kjemoterapi

Dette er en fase 1, åpen, multisenter, dosefinnende studie med doseutvidelse beregnet på å evaluere sikkerheten og toleransen til talazoparib i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi. Foreløpige estimater av effekt vil bli oppnådd gjennom en doseutvidelseskohort som mottar den maksimalt tolererte dosen fra doseeskaleringsfasen av studien.

Denne studien tar sikte på å bestemme sikkerheten til talazoparib i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi og å etablere den maksimale tolererte dosen av alle 3 legemidlene når de gis i kombinasjon. Et foreløpig estimat av effekt gjennom en doseutvidelsesfase er et sekundært mål.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Henry, MD
        • Ta kontakt med:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin J Bielamowicz, MD
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lindsey Murphy, MD
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Kamens
        • Underetterforsker:
          • Tanja Gruber
        • Underetterforsker:
          • Norman Lacayo
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Rekruttering
        • Pennsylvania State University Hershey Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Valerie Brown, MD, PhD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey E Rubnitz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Rekruttering
        • University of Utah
        • Hovedetterforsker:
          • Spencer Mangum, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Wisconsin - American Family Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Rebecca Richards, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Richards, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≤ 21 år.

  2. Akutt myeloid leukemi (AML) ELLER akutt leukemi av tvetydig avstamning (akutt udifferensiert leukemi eller blandet fenotype akutt leukemi), spesifisert som enten refraktær (persisterende leukemi etter minst 2 kurer med induksjonskjemoterapi) eller tilbakefall, og videre definert som en av kriterier nedenfor:

    1. Benmargsprøve ≥ 5 % leukemieksploser etter flow, vurdert av Hematologics Inc.

    2. En enkelt benmargsprøve med minst 2 tester demonstrerer ≥ 1 % leukemiske blaster ved flowcytometri (som vurdert av Hematologics Inc), OG minst ett av følgende:

      • Karyotypisk abnormitet med minst 1 metafase lik eller identisk med diagnosen
      • FISH-avvik identisk med en som var tilstede ved diagnose
      • PCR eller NGS-basert demonstrasjon av leukemogene lesjoner identisk med diagnosen
    3. Økende MRD > 0,1 % ved flowcytometri på ≥ 2 serieprøver, vurdert av Hematologics Inc.
    4. Hvis en adekvat benmargsprøve ikke oppnås, kan forsøkspersoner bli registrert hvis det er utvetydige bevis på leukemi basert på ≥ 5 % blaster i det perifere blodet
  3. > 60 dager har gått siden hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  4. Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon som ellers er kvalifisert, må også være uten bevis for aktiv graft versus host sykdom (GVHD), og uten kalsineurinhemmere i minst 28 dager (fire uker) før behandling. En fysiologisk dose av prednison på opptil 3 mg/m2 (og maksimalt 7,5 mg) eller tilsvarende annen steroiddose er tillatt.
  5. Det har gått minst 14 dager siden fullført myelosuppressiv behandling eller gemtuzumab ozogamicin, og alle ikke-hematologiske toksisiteter har gått over til grad 0 eller 1.
  6. Det har gått minst 24 timer siden pasienten har fullført lavdose- eller ikke-myelosuppressiv behandling (f.eks. hydroksyurea eller lavdose cytarabin (opptil 100 mg/m2).
  7. Lansky (personer ≤ 16 år) eller Karnofsky (personer > 16 år) skårer ≥ 50.
  8. WBC ≤ 50 000/uL. Dette kan oppnås ved bruk av cytoreduktiv terapi som hydroksyurea eller lavdose cytarabin (opptil 100 mg/m2/dose)
  9. Total bilirubin ≤ 2,0 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder.
  10. AST/ALT ≤ 5 x ULN for alder
  11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % eller ECHO-forkortende fraksjon ≥ 25 %.
  12. Estimert serumkreatinin ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som mottar eller planlegger å motta NOEN samtidig kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi.
  2. Pasienter med downs syndrom.
  3. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
  4. Pasienter med benmargssviktsyndrom.
  5. Gravide personer eller de som ikke vil bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  6. Kvinnelige forsøkspersoner med spedbarn som IKKE samtykker i å avstå fra amming.
  7. Manglende evne eller vilje hos verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
  8. Pasienter med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Talazoparib med topotekan og gemcitabin
Talazoparib vil bli administrert oralt på dag 1 til 5 samtidig med topotekan og en enkelt dose gemcitabin på dag 1 av 28 dagers syklus i 1 eller 2 sykluser. Pasienter på dosenivå 5 vil få en ytterligere 5 dagers behandlingskur med talazoparib på dag 15-19.
Legemiddel: Talazoparib

Talazoparib vil bli administrert i økende doser basert på gjeldende dosenivå.

  • Dosenivå 1: 400 µg/m2/dose én gang daglig
  • Dosenivå 2: 600 µg/m2/dose BID på dag 1, deretter daglig på dag 2 til 5
  • Dosenivå 3: 600 µg/m2/dose BID på dag 1, deretter daglig på dag 2 til 5
  • Dosenivå 4: 600 µg/m2/dose BID på dag 1, deretter daglig på dag 2 til 5
  • Dosenivå 5: 600 ug/m2/dose BID på dag 1, deretter daglig på dag 2 til 5 og 15 til 19
Andre navn:
  • Talzenna
Legemiddel: Topotekan

Administrert IV-rute på dag 1 til 5

  • Dosenivå -2: 1 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1 til 5
  • Dosenivå -1: 2 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1 til 5
  • Dosenivå 1: 2 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1 til 5
  • Dosenivå 2: 2 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1 til 5
  • Dosenivå 3: 3 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1 til 5
  • Dosenivå 4: 4 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1 til 5
  • Dosenivå 5: 4 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1 til 5
Andre navn:
  • Hycamtin
Legemiddel: Gemcitabin

Enkeltdose (IV) av gemcitabin på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 1 syklus.

  • Dosenivå -2: 600 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1
  • Dosenivå -1: 600 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1
  • Dosenivå 1: 1200 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1
  • Dosenivå 2: 1200 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1
  • Dosenivå 3: 1200 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1
  • Dosenivå 4: 1200 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1
  • Dosenivå 5: 1200 mg/m2/dose én gang daglig innen IV dag 1
Andre navn:
  • Gemzar
  • Infugem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: 28 dager etter oppstart av behandlingen (dvs. enkeltbehandlingskur).

Pasientsikkerhet vurderes som dosebegrensende toksisitet (DLT). Utfallet er antall DLT-hendelser. En DLT-hendelse er definert som:

  • Hematologisk DLT - Unnlatelse av å gjenopprette perifer ANC til > 500/µL eller ikke-transfusjonsavhengige blodplater til > 25 000/µL innen dag 42 fra starten av syklus 1 av kjemoterapi vil bli betraktet som en DLT, med mindre forsinkelsen i gjenoppretting av telling skyldes til en annen identifiserbar faktor
  • Ikke-hematologisk DLT-Alle ≥ Grad 4 ikke-hematologisk organtoksisitet, inkludert Hy's Law-saken er en DLT med følgende unntak:
  • Grad 4 infeksjon eller feber ≤ 7 dager i varighet.
  • Grad 4 elektrolytt eller laboratorieavvik som kan korrigeres med støttebehandling eller som går over til < grad 3 innen 72 timer.
  • Grad 4 økning i levertransaminaser som går over til ≤ grad 2 innen 7 dager.
  • Grad 4 tumorlysis syndrom må forsvinne på ≤ 7 dager uten tegn på endeorganskade.
28 dager etter oppstart av behandlingen (dvs. enkeltbehandlingskur).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: 28 dager

Objektiv respons inkluderer alle deltakere som oppnår fullstendig eller delvis respons, og vurderes for alle deltakere behandlet med maksimal tolerert dose.

  • Fullstendig remisjon: Benmargs-MRD < 5 % ved flowcytometri, En av ANC < 500/μL ELLER blodplater < 50 000/μL, uten transfusjoner, Ingen ekstramedullær sykdom
  • Fullstendig remisjon uten hematologisk utvinning: Benmarg MRD < 5 % ved flowcytometri, En av ANC < 500/μL ELLER blodplater < 50 000/μL, uten transfusjoner, Ingen ekstramedullær sykdom
  • Delvis respons: Nedgang på minst 50 % av blaster ved MRD og ≥ 5 % til 25 % blaster ved flowcytometri. Påmeldte pasienter med færre enn 5 % blaster ved MRD er ikke evaluerbare.
  • Ingen respons: Ingen endring i klinisk eller laboratoriestatus. For pasienter med < 5 % av blaster, er ingen respons definert som manglende oppnåelse av MRD negativ CR eller MRD negativ CRi.
  • Progressiv sykdom: Forverring av initial sykdomsstatus
  • MRD-negativ: < 0,05 % av leukemiske blaster ved flowcytometri.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jennifer Lauren Kamens

Samarbeidspartnere

Gateway for Cancer Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer L Kamens, MD, Stanford Universiy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-66573
  • PEDSHEMAML0008 (Annen identifikator: OnCore)
  • POE22-01 (Annen identifikator: POETIC study number)
  • Pro00060706 (Annen identifikator: Advarra IRB number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Talazoparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere