Terapia hormonalna PALbociclib, a następnie badanie Talazo vs. Talazoz-Atezo (Young-PALETTA)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami z mierzalną chorobą lub bez
• Pacjenci z rakiem piersi w stadium IV w chwili rozpoznania (de novo) lub z progresją w odległych miejscach przerzutów po operacji prowadzącej do wyleczenia
• Potwierdzona mutacja genu BRCA1 i/lub 2 chorobotwórczego linii zarodkowej lub 35 zmian genów związanych z HRD
• wiek > 19 lat
• Stan wydajności ECOG 0 - 2
• Pacjentka ma raka piersi HER2-ujemnego z IHC i/lub FISH (lub SISH, CISH)
• Pacjent ma raka piersi ER-dodatniego i/lub PgR-dodatniego na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych
• Pacjent jest przed menopauzą
• Pacjentka z historią leczenia jak poniżej A. U pacjentek z rakiem piersi z przerzutami de novo B. U pacjentek z nawrotowym rakiem piersi z przerzutami, nawrót w trakcie lub po zakończeniu lub przerwaniu adjuwantowej terapii hormonalnej C. Jedna linia wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej w raku piersi z przerzutami jest dozwolony.
• Brak możliwości ciąży i beta-HCG w moczu lub w surowicy ujemne
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (≥ANC 1500/ul, ≥płytki krwi 100 000/ul, ≥hemoglobina 9,0 g/dl)
• Odpowiednia czynność nerek (≤ stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl lub CCr ≥ 650 ml/min)
• Odpowiednia czynność wątroby (≤ stężenie bilirubiny w surowicy 2,0 mg/dl, ≤ AST/ALT x 3 górna granica normy)
• Pacjenci, którzy byli już leczeni bisfosfonianami lub denosumabem, mogą kontynuować.
• Pacjentka zgodziła się na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub nie w wieku rozrodczym.
• Pisemna świadoma zgoda
• Pacjenci zgodzili się zaoferować tkankę guza i krew do analizy biomarkerów

Kryteria wyłączenia:

• Kobiet po menopauzie
• Poważne niekontrolowane współistniejące zakażenia w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1. pierwszego leczenia
• Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, w tym czynna choroba serca
• Ciąża lub karmienie piersią w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy
• Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie hormonalne z powodu przerzutów
• Pacjenci otrzymywali poprzednio inhibitor aromatazy
• Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorami CDK 4/6, inhibitorami PARP1 i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego
• Objawowe przerzuty trzewne, co oznacza przerzuty limfangityczne do płuc i/lub objawowe przerzuty do wątroby
• Znane przerzuty do mózgu, objawowe lub bezobjawowe
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub znana aktywna infekcja
• choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Aktywna gruźlica
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1 pierwszego leczenia lub przewidywanie, że żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku przed cyklem 1. Dzień 1 pierwszego leczenia
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1 pierwszego leczenia lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania