Badanie Sacituzumabu Govitecan u pacjentów z guzem litym

Kluczowe kryteria włączenia:

• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, nieuleczalny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity jednego z następujących typów:

  • Kohorta A: rak płaskonabłonkowy przełyku oporny lub nietolerujący chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, platynie i taksanie.
  • Kohorta B: gruczolakorak żołądka oporny lub nietolerujący chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, platynie i taksanie.
  • Kohorta C: rak szyjki macicy oporny lub nietolerujący chemioterapii opartej na pochodnych platyny i taksanach.
  • Kohorta D: rak dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (IHCC), zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (EHCC) i rak pęcherzyka żółciowego (GBC), z wyjątkiem raka ampułkowego, z progresją w trakcie lub po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny lub fluoropirymidynie.
  • Kohorta E: gruczolakorak płuca z aktywującymi zmianami genomowymi (EGFR/ ALK/ ROS1/ BRAF/ MET/ RET), który był oporny lub nie tolerował ukierunkowanych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) i nie otrzymał chemioterapii opartej na związkach platyny z powodu nieresekcyjnej miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby i nie nadaje się lub nie chce otrzymywać chemioterapii opartej na platynie.
• Choroba dająca się zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST v 1.1, choroba obejmująca wyłącznie kości nie jest mierzalna i jest niedozwolona.
• Dostępność archiwalnej tkanki guza lub nowo pozyskanej biopsji (niebarwiące preparaty guza, zalecane z miejsc przerzutów).
• Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek.
• Ustąpienie wszystkich uprzednich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1. lub mniejszego według NCI-CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, które mogą mieć stopień 2. lub niższy).
• Osoby muszą ukończyć wszystkie wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, w tym chemioterapię, radioterapię i poważną operację. Wcześniejsze leczenie przeciwciał przeciwnowotworowych musi być zakończone co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.
• Osoby muszą mieć co najmniej 3-miesięczną oczekiwaną długość życia.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy I w postaci wolnej lub w innych postaciach.
• Wcześniejsze leczenie terapią celowaną Trop-2.
• Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przeszłości lub obecnie.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raków in situ poddanych resekcji leczniczej.
• Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Osoby z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Wymagane jest badanie przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), a jeśli wynik jest pozytywny, zostanie przeprowadzone badanie HBV DNA, a jeśli wynik będzie pozytywny, osoba zostanie wykluczona.
• Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (MI) lub przewlekła niewydolność serca w wywiadzie występująca w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki lub klinicznie istotna arytmia serca (inna niż stabilne migotanie przedsionków) wymagająca leczenia przeciwarytmicznego lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
• Znana historia klinicznie istotnej czynnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej przewlekłej choroby układu oddechowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, występującej w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki.
• Zakażenie wymagające systematycznego stosowania antybiotyku w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki.
• Osoby z czynną przewlekłą chorobą zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) oraz osoby z niedrożnością jelit lub perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie.
• Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (jednak małe dawki kortykosteroidów ≤ 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę są dozwolone, pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 4 tygodnie).
• Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.