Otwarte, jednodawkowe, równoległe badanie grupowe farmakokinetyki i bezpieczeństwa EQ143

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

Główne kryteria włączenia: wszyscy uczestnicy

1. Musi wyrazić chęć udziału w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Musi być chętny i zdolny do ukończenia wszystkich procedur i wizyt związanych z badaniem.
3. Jest w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
4. Potrafi przyjmować i połykać leki doustne.
5. BMI od 18,0 do 42,0 kg/m2
6. Duże prawdopodobieństwo wykonania i zakończenia badania w ocenie Badacza.

7. Musi spełniać wszystkie obowiązujące wymagania dotyczące ciąży i antykoncepcji, jak następuje:

   1. Jeśli kobieta:

      • Jest uczestnikiem w wieku rozrodczym, który:

        • Ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed Dniem -1;
        • nie karmi piersią;
        • Zgadza się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 12 tygodni po podaniu EQ143; ORAZ
        • Zgadza się nie oddawać komórek jajowych przez ten sam okres; LUB

      • Jest uczestnikiem, który nie może zajść w ciążę, co potwierdza spełnienie obu poniższych kryteriów:

        • Ma negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed

      Dzień 1; ORAZ został potwierdzony przez Badacza jako medycznie pomenopauzalny na podstawie jednego lub większej liczby następujących parametrów:

      • Wiek, oprócz innych wymienionych tutaj parametrów;
      • Status miesiączki (brak miesiączki przez ≥ 1 rok); lub
      • Stan chirurgiczny (uprzednia histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników); lub
      • Poziom FSH o Jest chirurgicznie sterylny i zapewnia dokumentację procedury (w postaci raportu operacyjnego lub badania ultrasonograficznego) przed podaniem EQ143.

   2. Jeśli mężczyzna:

      • Zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. męskiej prezerwatywy oprócz antykoncepcji hormonalnej) podczas stosunku heteroseksualnego przez cały okres badania i przez 12 tygodni po podaniu EQ143; ORAZ
      • Zgadza się powstrzymać od oddawania nasienia przez ten sam okres. Uwaga: W przypadku wszystkich uczestników badania stosowanie środków antykoncepcyjnych musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

   Główne kryteria włączenia: Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby

8. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C Childa-Pugha według klasyfikacji Childa-Pugha).

   • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby są potwierdzone i udokumentowane na podstawie co najmniej jednego z następujących badań: wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, tomografii komputerowej osiowej (TK), rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub biopsji wątroby.
   • Wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych na stężenie bilirubiny w surowicy, albuminy w surowicy, czas protrombinowy i stopień zaawansowania encefalopatii wątrobowej z wodobrzuszem lub bez wodobrzusza są zgodne z klasą C Child-Pugh.
   • Etiologia zaburzeń czynności wątroby powinna być jedna z następujących: przewlekły alkoholizm, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroby spichrzania glikogenu, galaktozemia lub kryptogenne.

9. Uczestnicy ze współistniejącymi stabilnymi schorzeniami (oprócz zaburzeń czynności wątroby) mogą zostać włączeni, jeśli badacz, farmakolog kliniczny i monitor medyczny dokonali przeglądu indywidualnej sytuacji uczestnika, w tym wszystkich towarzyszących leków, ORAZ:

   Badacz i monitor medyczny zgadzają się, że stan zdrowia uczestnika nie wprowadzi dodatkowego czynnika ryzyka i nie będzie kolidował z celami i procedurami badania (np. uczestnicy z cukrzycą bez powikłań nerkowych mogą zostać włączeni).

10. Uczestnicy przyjmujący leki niezbędne do leczenia choroby wątroby lub chorób współistniejących mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że ich schemat terapeutyczny był stabilny przez co najmniej 7 dni przed podaniem EQ143 i nie oczekuje się, że wpłynie na farmakokinetykę EQ143.

    • Wszystkie leki towarzyszące, w tym produkty dostępne bez recepty i produkty ziołowe, muszą zostać zatwierdzone przez monitora medycznego i farmakologa klinicznego przed włączeniem do badania i podaniem EQ143.

    Główne kryteria włączenia: Zdrowi dopasowani uczestnicy

11. Prawidłowa czynność nerek, zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥ 45/ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta).
12. Prawidłowa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,2 mg/dl i niespełniająca kryteriów klasyfikacji Childa-Pugha.
13. Zdrowy, określony przez Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
14. Dopasowano do uczestników z zaburzeniami czynności wątroby pod względem płci, wieku (± 10 lat) i BMI (± 20% BMI podczas badania przesiewowego).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Główne kryteria wykluczenia: cała historia medyczna

1. Wystąpienie w rodzinie wydłużenia odstępu QT, omdlenia, drgawki lub niewyjaśniony zgon związany z sercem.
2. Obecność lub historia jakichkolwiek zaburzeń, które mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.
3. Obecna lub niedawno przebyta (w ciągu 3 miesięcy od pierwszego dnia badania) choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie EQ143.
4. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed dniem 1.

5. Jest regularnym palaczem (tj. pali więcej niż 5 papierosów dziennie lub więcej niż 10 paczek rocznie) i nie chce powstrzymać się od palenia od 48 godzin przed podaniem EQ143 do ostatniej wizyty studyjnej.

   Alergie i niepożądane reakcje na leki

6. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej alergii na lek lub niepożądanej reakcji na lek. Wyniki fizyczne i laboratoryjne

7. Stężenia potasu i/lub magnezu w osoczu poza prawidłowym zakresem.

   • Uwaga: Według uznania Badacza testy te mogą zostać powtórzone w celu potwierdzenia wyniku wykraczającego poza normalny zakres; powtórne wyniki testu muszą mieścić się w normalnych granicach, aby potwierdzić uprawnienia uczestnika.

8. Automatyczny bezwzględny odstęp QT EKG z odczytem poprawki Fridericii (QTcF) podczas badania przesiewowego > 480 ms (mężczyźni) lub > 500 ms (kobiety).

9. Ma dowody aktywnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV] lub SARS-CoV-2, jak wyszczególniono poniżej), co wyklucza bezpieczne włączenie do badania w ocenie prowadzącego badacza.

   • Uwaga dotycząca HIV: Uczestnicy z pozytywnym wynikiem badań serologicznych i wykrywalnym wirusem HIV są wykluczeni; jednakże uczestnicy z niewykrywalnym wirusem HIV i wiremią równą 0 nie są wykluczeni, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.

   • Uwaga dotycząca SARS-CoV-2: Wymagania dotyczące badania SARS-CoV-2 są określone przez standardy instytucjonalne (oraz przepisy lokalne/krajowe, jeśli mają zastosowanie).

     • Według uznania Badacza każdy uczestnik, u którego wynik testu na obecność SARS-CoV-2 jest pozytywny i/lub wykazujący objawy SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego, może zostać wykluczony z badania lub opóźnić rejestrację do czasu wykluczenia aktywnej infekcji zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
     • W trakcie badania należy wykonać wszelkie testy SARS-CoV-2 zgodnie ze wskazaniami klinicznymi dla indywidualnego uczestnika. Badacz musi udokumentować wyniki wszystkich przeprowadzonych badań. Każdą potwierdzoną infekcję należy odnotować jako zdarzenie niepożądane lub, w przypadku gdy manifestacja kliniczna to uzasadnia, odnotować i potraktować jako SAE zgodnie z wyszczególnieniem.

10. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (np. amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty), z wyjątkiem a) kannabinoidów lub b) substancji, które nie są zabronione przez protokół i są prawnie przepisywane uczestnikowi, a zatem zostały udokumentowane jako leki towarzyszące (z dodatkowymi uwagami opisanymi poniżej).

    • Uwaga: Każdy uczestnik, który przyjmuje jakąkolwiek przepisaną substancję, która wywołuje pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, musi mieć wykluczone potencjalne nadużywanie narkotyków przez Badacza. Ponadto badacz musi potwierdzić, że każdy taki uczestnik spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacji do badania, aby wykluczyć wszelkie potencjalnie wykluczone choroby współistniejące związane z przepisaną substancją.

    Zabronione zabiegi

11. Spożycie napojów alkoholowych od 24 godzin przed dniem 1 do ostatniej wizyty studyjnej.
12. Spożycie grejpfruta lub produktów zawierających grejpfruta od 72 godzin przed dniem 1 do ostatniej wizyty studyjnej.
13. Oddanie krwi w ciągu 30 dni przed Dniem 1.

14. Udział w innym badaniu badawczym dowolnego typu w ciągu 30 dni przed podaniem EQ143.

    Główne kryteria wykluczenia: Uczestnicy z upośledzeniem czynności wątroby Historia medyczna

15. Dowody niekontrolowanej i klinicznie istotnej choroby innej niż upośledzona czynność wątroby (np. choroba układu krążenia, przewodu pokarmowego, naczyń mózgowych, układu oddechowego lub nerek lub jakakolwiek inna choroba współistniejąca, która w ocenie badacza wyklucza udział w badaniu).
16. Otrzymał lub oczekuje na przeszczep narządu.
17. Niedawna historia lub obecność jakichkolwiek zaburzeń, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie EQ143 (z wyjątkiem stanów związanych z chorobą wątroby), które mogą narazić uczestnika na ryzyko podczas udziału w badaniu.

18. Obecność systemowego przecieku wrotnego wewnątrzwątrobowego utworzonego chirurgicznie lub przezszyjnego.

    Wyniki fizyczne i laboratoryjne

19. Dowody na ciężki zespół wątrobowo-nerkowy, na co wskazuje obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta).

20. Niestabilna choroba wątroby, o czym świadczy którykolwiek z poniższych czynników/parametrów:

    • Spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1
    • Krwawienie z żylaków w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1
    • Ciężka hiponatremia (stężenie sodu < 125 mmol/l)
    • Aktualne dowody raka wątrobowokomórkowego
    • Ostra choroba wątroby spowodowana infekcją lub toksycznością leku
    • Ciężka encefalopatia (stopień 3-4 [klasyfikacja Child-Pugh])
    • Obecność ciężkiego wodobrzusza lub ciężkiego obrzęku wykluczającego udział w badaniu w ocenie badacza
    • Poziom hemoglobiny < 9,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi < 30 × 109/l dla uczestników klasy C wg Childa-Pugha
    • Poziom bilirubiny całkowitej > 9 mg/dl
    • Względne wydłużenie czasu protrombinowego o > 50% w ciągu 2 tygodni przed podaniem EQ143
    • Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) Uwaga: po wynikach testu, które wykazują reakcję na przeciwciała HCV, zostanie wykonany test kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV (reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] ). Uczestnicy, u których kontrolny test HCV RNA (PCR) będzie reaktywny, zostaną wykluczeni.

    Zabronione zabiegi

21. Leki na receptę i dostępne bez recepty (OTC), które nie są przyjmowane zgodnie ze stałym schematem przez 7 dni przed podaniem EQ143.
22. Stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 w ciągu około 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. 1, jak wspomniano powyżej w Kryterium wykluczenia nr 12).
23. Stosowanie jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo, że jest wrażliwym substratem CYP3A4 w ciągu około 4 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed i 4 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) po podaniu EQ143.
24. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTc.

25. Leki zmieniające pH żołądka (np. inhibitory pompy protonowej) w ciągu 3 dni przed i 2 dni po podaniu EQ143.

    Główne kryteria wykluczenia: Zdrowi dopasowani uczestnicy Historia medyczna

26. Każda istotna choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, żołądkowo-jelitowa, hormonalna, immunologiczna, dermatologiczna, hematologiczna, neurologiczna lub psychiatryczna.
27. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie EQ143.
28. Ostry stan chorobowy (np. nudności, wymioty, gorączka lub biegunka) w ciągu 7 dni przed 1. dniem.

29. Historia alkoholizmu w ciągu 1 roku przed Dniem 1 lub spożywanie więcej niż 50 g etanolu dziennie (12,5 cl kieliszek 10° [10%] wina = 12 g; 4 cl aperitif; 42° [42%] whisky = 17 g; szklanka 25 cl piwa 3° [3%] = 7,5 g; szklanka 25 cl piwa 6° [6%] = 15 g).

    Wyniki fizyczne i laboratoryjne

30. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania przedmiotowego, pomiarów parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG lub wyników badań laboratoryjnych.

31. Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał HBsAg i/lub HCV.

    • Uwaga: Wyniki testu, które są reaktywne na przeciwciała HCV, będą poprzedzone testem HCV RNA (PCR). Uczestnicy, u których kontrolny test HCV RNA (PCR) będzie reaktywny, zostaną wykluczeni.

    Zabronione zabiegi

32. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem EQ143, z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej u kobiet po menopauzie lub terapii dozwolonych po konsultacji z Monitorem Medycznym.
33. Stosowanie jakichkolwiek leków OTC, w tym ziołowych suplementów diety, w ciągu 14 dni przed 1. dniem, z wyjątkiem okazjonalnego przyjmowania acetaminofenu (paracetamolu) i witamin (≤ 100% zalecanego dziennego spożycia).