EQ143의 약동학 및 안전성에 대한 공개 라벨, 단일 용량, 병렬 그룹 연구

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

포함을 위한 주요 기준: 모든 참가자

1. 기꺼이 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. 모든 연구 관련 절차 및 방문을 완료할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 스크리닝 시 18세에서 75세 사이입니다.
4. 경구용 약물을 복용하고 삼킬 수 있습니다.
5. BMI 18.0~42.0kg/m2
6. 연구자의 의견에 따라 연구를 준수하고 완료할 가능성이 높습니다.

7. 다음과 같이 임신 및 피임에 적용 가능한 모든 요구 사항을 충족해야 합니다.

   1. 여성인 경우:

      • 다음과 같은 가임 가능성이 있는 참여자입니다.

        • -1일 전 48시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트 결과를 가짐;
        • 모유 수유가 아닙니다.
        • 연구 전반에 걸쳐 그리고 EQ143 투여 후 12주 동안 매우 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의합니다. 그리고
        • 같은 기간 동안 난자를 기증하지 않기로 동의합니다. 또는

      • 다음 기준을 모두 충족하여 확인된 바와 같이 가임 가능성이 있는 참여자입니다.

        • 임신 전 48시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성인 경우

      -1일; AND는 다음 매개변수 중 하나 이상에 따라 의학적으로 폐경 후인 것으로 연구자에 의해 확인됩니다.

      • 연령(여기에 나열된 다른 매개변수 포함)
      • 월경 상태(≥ 1년 동안 월경이 없음); 또는
      • 수술 상태(이전 자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술) 또는
      • FSH 수준 o 외과적으로 무균 상태이며 EQ143 투여 전 절차에 대한 문서를 제공합니다(수술 보고서 ​​또는 초음파 스캔을 통해).

   2. 남성인 경우:

      • 연구 전반에 걸쳐 그리고 EQ143 투여 후 12주 동안 이성애 성교 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 피임법에 더하여 남성용 콘돔)을 사용하는 데 동의합니다. 그리고
      • 같은 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다. 참고: 모든 연구 참여자의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

   포함을 위한 주요 기준: 간 장애 참가자

8. 중증 간 장애(Child-Pugh 분류에 따른 Child-Pugh 클래스 C).

   • 중증 간 손상은 병력, 신체 검사, 컴퓨터 축 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 및/또는 간 생검 중 적어도 하나를 기반으로 확인되고 문서화됩니다.
   • 혈청 빌리루빈, 혈청 알부민, 프로트롬빈 시간 및 복수를 동반하거나 동반하지 않는 간성 뇌병증 단계에 대한 검사실 검사 결과 선별은 Child-Pugh 클래스 C와 일치합니다.
   • 간 손상 병인은 다음 중 하나여야 합니다: 만성 알코올 중독, 만성 바이러스성 간염, 비알코올성 지방간염, 자가면역 간염, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 글리코겐 축적 질환, 갈락토오스혈증 또는 잠재성.

9. 조사자, 임상 약리학자 및 의료 모니터가 모든 수반되는 약물을 포함하여 참가자의 개별 상황을 검토한 경우 동시 안정적인 의학적 상태(간 장애 외에)를 가진 참가자가 포함될 수 있으며, 그리고:

   조사자와 의료 모니터는 참가자의 의학적 상태가 추가 위험 요소를 도입하지 않고 연구 목적 및 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 동의합니다(예: 신장 합병증이 없는 당뇨병 참가자가 포함될 수 있음).

10. EQ143 투여 전 최소 7일 동안 치료 요법이 안정적이었고 EQ143의 PK를 방해할 것으로 예상되지 않는 경우 간 질환 또는 수반되는 상태의 관리에 필요한 약물을 복용하는 참가자가 포함될 수 있습니다.

    • 처방전 없이 구입할 수 있는 약초 제품을 포함한 모든 병용 약물은 연구 등록 및 EQ143 투여 전에 의료 모니터 및 임상 약리학자의 승인을 받아야 합니다.

    포함을 위한 주요 기준: 건강하게 일치하는 참가자

11. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45/mL/min(Cockcroft-Gault 방정식)으로 정의되는 정상 신장 기능.
12. 총 빌리루빈 ≤ 1.2mg/dL로 정의되고 Child-Pugh 분류 기준을 충족하지 않는 정상 간 기능.
13. 건강, 병력, 신체 검사, 임상 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 측정 및 12-리드 심전도(ECG)에 기초하여 연구자에 의해 결정됨.
14. 성별, 연령(±10세) 및 BMI(선별 시 BMI의 ±20%)에서 간장애 참가자와 일치합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

주요 제외 기준: 모든 병력

1. QT 연장, 실신, 발작 또는 설명되지 않는 심장 관련 사망의 가족력.
2. 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 장애의 존재 또는 병력.
3. EQ143의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 최근(연구 제1일로부터 3개월 이내) 위장 질환.
4. 1일 전 1년 이내에 약물 남용 이력.

5. 규칙적인 흡연자(즉, 하루에 5개비 초과 또는 연간 10갑 초과 흡연)이며, EQ143 투여 전 48시간부터 최종 연구 방문까지 흡연을 자제하지 않습니다.

   알레르기 및 약물 부작용

6. 임상적으로 중요한 약물 알레르기 또는 약물 부작용의 병력. 물리적 및 실험실 결과

7. 혈장 칼륨 및/또는 마그네슘 수치가 정상 범위를 벗어났습니다.

   • 참고: 조사자의 재량에 따라 정상 범위를 벗어난 결과를 확인하기 위해 이러한 테스트를 반복할 수 있습니다. 참가자 자격을 확인하려면 반복 테스트 결과가 정상 범위 내에 있어야 합니다.

8. > 480ms(남성) 또는 > 500ms(여성)의 스크리닝 시 프리데리시아 교정(QTcF) 판독값을 갖는 자동 ECG 절대 QT 간격.

9. 치료하는 조사자가 평가할 때 안전한 등록을 방해하는 활동성 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염(인간 면역결핍 바이러스[HIV] 또는 SARS-CoV-2 포함)의 증거가 있음.

   • HIV 관련 참고 사항: 혈청학적 소견이 양성이고 HIV가 검출되는 참가자는 제외됩니다. 그러나 감지할 수 없는 HIV 및 바이러스 부하가 0인 참가자는 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 제외되지 않습니다.

   • SARS-CoV-2 관련 참고 사항: 연구 SARS-CoV-2 요구 사항은 기관 표준(및 해당되는 경우 지역/국가 규정)에 따라 결정됩니다.

     • 조사자의 재량에 따라 스크리닝 중 SARS-CoV-2에 대해 양성 반응 및/또는 증상이 있는 모든 참가자는 연구에서 제외되거나 기관 표준에 따라 활동성 감염이 제외될 때까지 등록을 연기할 수 있습니다.
     • 연구 기간 동안 모든 SARS-CoV-2 검사는 개별 참가자에 대해 임상적으로 지시된 대로 수행되어야 합니다. 조사자는 수행된 모든 테스트 결과를 문서화해야 합니다. 모든 확인된 감염은 AE로 기록하거나, 임상 증상이 보증하는 경우에는 SAE로 기록 및 처리해야 합니다.

10. a) 칸나비노이드 또는 b) 프로토콜에 따라 금지되지 않고 참가자에게 법적으로 처방되어 병용 약물로 문서화된 물질을 제외한 소변 약물 스크린(예: 암페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 코카인, 아편제)에서 양성 결과 (아래에 언급된 추가 고려 사항 포함).

    • 참고: 긍정적인 소변 약물 스크리닝 결과를 유발하는 처방된 물질을 복용하는 모든 참가자는 잠재적인 약물 남용이 조사자에 의해 배제되어야 합니다. 또한, 그러한 참가자는 처방된 물질과 관련된 잠재적인 배제된 동반이환을 배제하기 위해 다른 모든 연구 적격성 기준을 충족하도록 조사관에 의해 확인되어야 합니다.

    금지된 치료

11. 1일 전 24시간부터 최종 연구 방문까지 알코올성 음료 소비.
12. 1일 전 72시간부터 최종 연구 방문까지 자몽 또는 자몽 함유 제품의 소비.
13. 1일 전 30일 이내의 헌혈.

14. EQ143 투여 전 30일 이내에 모든 유형의 다른 조사 연구에 참여.

    제외를 위한 주요 기준: 간 장애 참가자 병력

15. 간 기능 장애 이외의 제어되지 않고 임상적으로 유의미한 질병의 증거(예: 심혈관, 위장, 뇌혈관, 호흡기 또는 신장 질환, 또는 조사자의 판단에 연구 참여를 배제하는 기타 동반 질환).
16. 장기 이식을 받았거나 현재 기다리고 있습니다.
17. 연구에 참여하는 동안 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 EQ143의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 장애의 최근 병력 또는 존재(간 질환과 관련된 상태는 제외).

18. 외과적으로 생성되었거나 경정맥을 통한 간내 문맥 전신 션트의 존재.

    물리적 및 실험실 결과

19. 계산된 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식)으로 표시되는 중증 간신 증후군의 증거.

20. 다음 요인/매개변수로 표시되는 불안정한 간 질환:

    • 1일 전 3개월 이내의 자발성 세균성 복막염
    • 1일 전 1개월 이내의 정맥류 출혈
    • 심한 저나트륨혈증(나트륨 수치 < 125mmol/L)
    • 간세포암의 현재 증거
    • 감염 또는 약물 독성에 의한 급성 간질환
    • 중증 뇌병증(등급 3-4[Child-Pugh 분류])
    • 연구자가 판단한 바와 같이 연구 참여를 방해하는 심한 복수 또는 심한 부종의 존재
    • 헤모글로빈 수치 < 9.0g/dL
    • Child-Pugh 클래스 C 참가자의 경우 혈소판 수 < 30 × 109/L
    • 총 빌리루빈 수치 > 9mg/dL
    • EQ143 투여 전 2주 이내에 상대적으로 프로트롬빈 시간 > 50% 증가
    • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 혈청학적 소견 양성 ). 후속 HCV RNA 검사(PCR)에 반응성이 있는 참가자는 제외됩니다.

    금지된 치료

21. EQ143 투여 전 7일 동안 안정적인 요법에 따라 복용하지 않은 처방약 및 비처방(OTC) 약물.
22. 자몽 또는 자몽 함유 제품을 제외하고 1일 전에 약 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려진 모든 치료법 사용 1, 위의 제외 기준 #12에 명시된 바와 같이).
23. EQ143 투여 전 약 4일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 및 EQ143 투여 후 4일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 내에 민감한 CYP3A4 기질로 알려진 모든 치료법의 사용.
24. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 병용.

25. EQ143 투여 전 3일 및 투여 후 2일 이내에 위 pH를 변경하는 약물(예: 양성자 펌프 억제제).

    제외를 위한 주요 기준: 건강하게 일치하는 참가자 병력

26. 모든 유의한 심혈관, 간, 신장, 호흡기, 위장관, 내분비, 면역, 피부, 혈액, 신경 또는 정신 질환.
27. EQ143의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태.
28. 1일 전 7일 이내의 급성 질병 상태(예: 메스꺼움, 구토, 발열 또는 설사).

29. 1일 전 1년 이내의 알코올 중독 병력 또는 하루에 50g 이상의 에탄올 소비(10°[10%] 와인 12.5cL 유리 = 12g; 4cL 아페리티프 유리; 42°[42%] 위스키 = 17g, 3°[3%] 맥주 25cL 유리 = 7.5g, 6°[6%] 맥주 25cL 유리 = 15g).

    물리적 및 실험실 결과

30. 신체 검사, 활력 징후 측정, 12-리드 ECG 또는 임상 실험실 테스트 결과에 대한 임상적으로 중요한 소견.

31. HBsAg 및/또는 HCV 항체에 대한 양성 혈청 소견.

    • 참고: HCV 항체에 반응하는 검사 결과는 HCV RNA 검사(PCR)로 이어집니다. 후속 HCV RNA 검사(PCR)에 반응성이 있는 참가자는 제외됩니다.

    금지된 치료

32. EQ143 투여 전 30일 이내 또는 반감기 5일 이내 중 긴 기간 이내 처방약 사용.
33. 아세트아미노펜(파라세타몰)과 비타민(권장 일일 허용량의 ≤ 100%)을 가끔 사용하는 경우를 제외하고, 1일 전 14일 이내에 허브 보조제를 포함한 OTC 약물 사용.