EQ143 の薬物動態と安全性に関する非盲検、単回投与、並行群間試験

包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

主な参加基準: すべての参加者

1. -研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思がある必要があります。
2. -すべての研究固有の手順と訪問を喜んで完了する必要があります。
3. スクリーニング時の年齢が 18 ～ 75 歳であること。
4. 経口薬を服用し、飲み込むことができます。
5. BMI 18.0～42.0kg/m2
6. -調査官の意見では、調査の遵守と完了の可能性が高い。

7. 次のように、妊娠と避妊に適用されるすべての要件を満たす必要があります。

   1. 女性の場合：

      • 出産の可能性のある参加者は次のとおりです。

        • -1日目前48時間以内に血清妊娠検査結果が陰性である;
        • 母乳育児ではありません。
        • -研究全体およびEQ143投与後の12週間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意します。と
        • 同じ期間、卵子を提供しないことに同意します。また

      • 次の基準の両方を満たすことによって確認されるように、出産の可能性のない参加者です。

        • -48時間以内に血清妊娠検査結果が陰性である

      1日目;そして、治験責任医師によって、以下のパラメーターの1つ以上について、医学的に閉経後であることが確認されています:

      • ここにリストされている他のパラメーターに加えて、年齢。
      • 月経の状態（1年以上月経がない）;また
      • 外科的状態（以前の子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術）;また
      • FSH レベル o 外科的に無菌であり、EQ143 投与前の手順の文書化 (手術レポートまたは超音波スキャンによる) を提供します。

   2. 男性の場合：

      • -研究全体およびEQ143投与後の12週間、異性間性交中に非常に効果的な避妊方法（ホルモン避妊に加えて男性用コンドームなど）を使用することに同意します。と
      • 同じ期間、精子提供を控えることに同意します。 注: すべての研究参加者について、避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

   包含の主な基準: 肝障害のある参加者

8. -重度の肝障害（Child-Pugh分類によるChild-PughクラスC）。

   • 重度の肝機能障害は、病歴、身体診察、コンピューター軸方向断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、および/または肝生検の少なくとも 1 つに基づいて確認および記録されます。
   • 血清ビリルビン、血清アルブミン、プロトロンビン時間、および腹水を伴うまたは伴わない肝性脳症の病期に関するスクリーニング検査結果は、Child-Pugh クラス C と一致しています。
   • 肝機能障害の病因は、慢性アルコール依存症、慢性ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、ウィルソン病、α-1 アンチトリプシン欠乏症、糖原病、ガラクトース血症、または原因不明のいずれかである必要があります。

9. -治験責任医師、臨床薬理学者、およびメディカルモニターが、すべての併用薬を含む参加者の個々の状況を確認した場合、（肝障害に加えて）同時に安定した病状を持つ参加者が含まれる場合があります。

   治験責任医師と医療モニターは、参加者の病状が追加の危険因子を導入せず、研究の目的と手順を妨げないことに同意します (たとえば、腎合併症のない糖尿病の参加者が含まれる場合があります)。

10. EQ143 投与前の少なくとも 7 日間は治療レジメンが安定しており、EQ143 の PK に干渉することが予想されない場合、肝疾患または付随する状態の管理に必要な薬を服用している参加者を含めることができます。

    • 市販薬およびハーブ製品を含むすべての併用薬は、研究登録および EQ143 投与の前に、メディカルモニターおよび臨床薬理学者によって承認されなければなりません。

    包含の主な基準: 健康な一致した参加者

11. -正常な腎機能、計算されたクレアチニンクリアランス≥45 / mL /分（Cockcroft-Gault式）として定義されます。
12. -正常な肝機能、総ビリルビン≤1.2 mg / dLとして定義され、Child-Pugh分類基準を満たしていません。
13. -病歴、身体検査、臨床検査結果、バイタルサイン測定、および12誘導心電図（ECG）に基づいて治験責任医師が決定した健康。
14. 性別、年齢 (± 10 歳)、および BMI (スクリーニング時の BMI の ± 20%) で肝障害のある参加者に一致します。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

除外の主な基準: すべての病歴

1. -QT延長、失神、発作、または原因不明の心臓関連死の家族歴。
2. -研究の成功を妨げる可能性のある障害の存在または病歴。
3. -現在または最近（研究の1日目から3か月以内）の消化器疾患 EQ143の吸収に影響を与える可能性があります。
4. -1日目前の1年以内の薬物乱用の履歴。

5. -定期的な喫煙者であり（つまり、1日に5本以上、または1年に10パケット以上）、EQ143投与の48時間前から最後の研究訪問まで喫煙を控えるつもりはありません。

   アレルギーと薬の副作用

6. -臨床的に重要な薬物アレルギーまたは有害薬物反応の病歴。 物理的および検査所見

7. 正常範囲外の血漿カリウム値および/またはマグネシウム値。

   • 注: 治験責任医師の裁量により、正常範囲外の結果を確認するためにこれらの検査を繰り返す場合があります。参加者の適格性を確認するには、繰り返しテストの結果が正常範囲内でなければなりません。

8. 480ミリ秒以上（男性）または500ミリ秒以上（女性）のスクリーニングでのフリデリシア補正（QTcF）読み取りによる自動ECG絶対QT間隔。

9. -アクティブな細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠があります（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはSARS-CoV-2を含む、以下に詳述）治療する治験責任医師によって評価された安全な登録を妨げます。

   • HIVに関する注意：血清学的所見が陽性でHIVが検出可能な参加者は除外されます。ただし、他のすべての適格基準を満たしている場合、HIVが検出されず、ウイルス量が0の参加者は除外されません。

   • SARS-CoV-2 に関する注意: SARS-CoV-2 の研究要件は、機関の基準 (および該当する場合は地域/国の規制) によって決定されます。

     • 治験責任医師の裁量により、スクリーニング中にSARS-CoV-2の検査で陽性および/または症状がある参加者は、研究から除外されるか、組織の基準に従って活動中の感染が除外されるまで登録を遅らせることができます。
     • 研究中、SARS-CoV-2検査は、個々の参加者に対して臨床的に示されているように実施されます。 治験責任医師は、実施したすべての検査の結果を文書化する必要があります。 感染が確認された場合は、AE として記録するか、臨床症状がそのようなことを保証する場合は、詳細に示すように SAE として記録および処理します。

10. -尿薬物スクリーニングでの肯定的な発見（例、アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤）、a）カンナビノイドまたはb）プロトコルごとに禁止されておらず、法的に参加者に処方されている物質を除き、したがって、併用薬として文書化されています（以下に示す追加の考慮事項があります）。

    • 注: 尿薬物スクリーニング結果が陽性である処方薬を服用している参加者は、治験責任医師によって薬物乱用の可能性が除外されている必要があります。 さらに、そのような参加者は、処方された物質に関連する潜在的な除外併存疾患を除外するために、他のすべての研究適格基準を満たすために治験責任医師によって確認されなければなりません。

    禁止事項

11. 1日目の24時間前から最終試験訪問までのアルコール飲料の消費。
12. 1日目の72時間前から最終試験訪問までのグレープフルーツまたはグレープフルーツ含有製品の消費。
13. 初日から30日以内に献血。

14. -EQ143投与前30日以内の別の調査研究への関与。

    除外の主な基準: 肝障害のある参加者の病歴

15. -制御されていない、肝機能障害以外の臨床的に重要な疾患の証拠（例、心血管、胃腸、脳血管、呼吸器、または腎疾患、または治験責任医師の判断で研究への参加を妨げるその他の併存症）。
16. 臓器移植を受けた、または現在待っている。
17. -EQ143の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある障害の最近の病歴または存在（肝疾患に関連する状態を除く）研究への参加中に参加者を危険にさらす可能性があります。

18. -外科的に作成された、または経頸管の肝内ポータル全身シャントの存在。

    物理的および検査所見

19. 計算されたクレアチニンクリアランスが 40 mL/分未満 (Cockcroft-Gault 式) であることからわかるように、重度の肝腎症候群の証拠。

20. 以下の要因/パラメーターのいずれかによって示される不安定な肝疾患:

    • -1日目の前3か月以内の自然細菌性腹膜炎
    • 1日目前1ヶ月以内の静脈瘤出血
    • 重度の低ナトリウム血症 (ナトリウム濃度 < 125 mmol/L)
    • 肝細胞がんの現在の証拠
    • 感染症または薬物中毒による急性肝疾患
    • 重度の脳症 (Grade 3-4 [Child-Pugh 分類])
    • -研究への参加を妨げる重度の腹水または重度の浮腫の存在 治験責任医師の判断による
    • ヘモグロビン値 < 9.0 g/dL
    • -Child-PughクラスCの参加者の血小板数<30×109 / L
    • 総ビリルビン値 > 9 mg/dL
    • EQ143投与前の2週間以内に50%を超えるプロトロンビン時間の相対的増加
    • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性の血清学的所見 注：HCV抗体に反応する検査結果に続いて、HCVリボ核酸（RNA）検査（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR] ）。 フォローアップHCV RNAテスト（PCR）が反応する参加者は除外されます。

    禁止事項

21. -EQ143投与前の7日間、安定したレジメンに従って服用されていない処方薬および店頭（OTC）薬。
22. 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤であることが知られている治療の使用は、約 30 日または 5 半減期のどちらか長い方で、1 日目の前に行われます。ただし、グレープフルーツまたはグレープフルーツを含む製品は例外です (これは 1 日目の 72 時間前までに禁止されています)。 1、上記の除外基準 #12 で述べたように)。
23. -敏感なCYP3A4基質であることが知られている治療法を、EQ143投与前および投与後4日（または5半減期のいずれか長い方）の約4日（または5半減期のいずれか長い方）以内に使用する。
24. QTc間隔を延長することが知られている薬物の併用。

25. EQ143投与の3日前から2日以内に胃のpHを変化させる薬剤（例、プロトンポンプ阻害薬）。

    除外の主な基準: 健康でマッチした参加者 病歴

26. -重要な心血管、肝臓、腎臓、呼吸器、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、血液、神経、または精神疾患。
27. -EQ143の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態。
28. -1日目の前7日以内の急性疾患状態（例、吐き気、嘔吐、発熱、または下痢）。

29. 1日目の前1年以内のアルコール依存症の病歴、または1日あたり50gを超えるエタノールの消費（10° [10%] ワイン12.5 cLグラス = 12 g; 食前酒4 cLグラス; 42° [42%] ウイスキー= 17 g; 3° [3%] ビール 25 cL グラス = 7.5 g; 6° [6%] ビール 25 cL グラス = 15 g)。

    物理的および検査所見

30. 身体診察、バイタルサイン測定、12誘導心電図、または臨床検査結果に関する臨床的に重要な所見。

31. -HBsAgおよび/またはHCV抗体の血清学的所見が陽性。

    • 注: HCV 抗体に反応する検査結果の後に、HCV RNA 検査 (PCR) が行われます。 フォローアップHCV RNAテスト（PCR）が反応する参加者は除外されます。

    禁止事項

32. -EQ143投与前の30日または5半減期のいずれか長い方以内の処方薬の使用、閉経後の女性参加者のホルモン補充療法または医療モニターと相談して許可された治療を除く。
33. -アセトアミノフェン（パラセタモール）とビタミンの時折の使用を除いて、1日目の14日前までにハーブサプリメントを含むOTC薬を使用する（推奨される1日の許容量の100％以下）。