MDMA dla współwystępującego PTSD i OUD po porodzie

Streszczenie protokołu Terapia wspomagana MDMA od 6 do 12 miesięcy po porodzie u osób ze współwystępującym używaniem opioidów i zespołem stresu pourazowego

Protokół IUSOU1:

Uzasadnienie Wprowadzenie

Tło i poprzednie dane badawcze

Zaburzenia związane z używaniem opioidów

Zaburzenia związane z używaniem opioidów osiągnęły w Stanach Zjednoczonych poziom epidemii i są obecnie powszechne u kobiet w ciąży i po porodzie. Od 1999 do 2014 r. liczba przyjęć do szpitala osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów w związku z porodem wzrosła ponad czterokrotnie z 1,5 do 6,5 na 1000 hospitalizacji porodowych. Nowy Meksyk jest jednym z epicentrów epidemii używania opioidów. W 2018 roku u 12,8 noworodków na 1000 urodzeń w Nowym Meksyku zdiagnozowano noworodkowy zespół odstawienia opioidów. Standardem opieki w przypadku zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OUD) jest stosowanie leków na zaburzenia związane z używaniem opioidów (MOUD), które rozpoczęto w czasie ciąży lub przyjmowano już w momencie poczęcia. MOUD jest skuteczny w poprawie wyników matczynych i noworodków, jednak nawrót poporodowy jest powszechny i ​​wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelnego przedawkowania. Stosując MOUD jako kryterium włączenia, wybieramy grupę osób, które mają większe szanse na stabilność przez cały okres badania i mniejsze ryzyko przedawkowania opioidów niż osoby, które nawracają i nie są na MOUD.

Zespołu stresu pourazowego

Uraz psychiczny jest częstym poprzednikiem uzależnienia, a podejście oparte na traumie jest integralną częścią opieki nad nadużywaniem substancji. Wysokie wskaźniki wykorzystywania seksualnego i gwałtów w dzieciństwie są czynnikami powodującymi wysokie wskaźniki zespołu stresu pourazowego (PTSD) wśród kobiet w ciąży i po porodzie. Zespół stresu pourazowego występuje u niektórych osób, które są narażone na zdarzenie, które jest postrzegane jako skutkujące poważnymi obrażeniami, przemocą seksualną lub faktycznym lub możliwym zagrożeniem życia. Natrętne objawy, takie jak koszmary senne, retrospekcje, stres emocjonalny lub reaktywność fizyczna, mogą następnie powrócić, gdy traumatyczne wydarzenie jest uporczywie ponownie doświadczane, co prowadzi do unikania związanych z traumą myśli, uczuć lub przypomnień o wydarzeniach, które działają jako „wyzwalacze” objawów. Negatywne zmiany nastroju i myślenia, w tym somatyczne objawy zwiększonego pobudzenia i reaktywności (np. nadmierna czujność, wzmożona reakcja zaskoczenia i trudności w zasypianiu). PTSD jest poważnym zaburzeniem, które zwykle ma negatywny wpływ na jakość życia jednostki, w tym upośledza jej zdolność do pracy i utrzymywania relacji, i wiąże się ze zwiększonym używaniem substancji, depresją i samobójstwami. Objawy muszą utrzymywać się przez co najmniej miesiąc z nasileniem wystarczającym do rozpoznania PTSD, jednak często są one ciężkie, utrzymują się przez wiele lat i mogą być oporne na leczenie.

Zespół stresu pourazowego można leczyć za pomocą terapii behawioralnych lub farmakologicznych, jednak leczenie zespołu stresu pourazowego często nie jest objęte usługami oferowanymi przez programy używania substancji okołoporodowych. Wytyczne 2020 Międzynarodowego Towarzystwa Badań nad Stresem Traumatycznym zawierają mocne zalecenia dotyczące stosowania terapii przetwarzania poznawczego, terapii poznawczej, EMDR (odczulanie i ponowne przetwarzanie ruchu gałek ocznych), długotrwałej ekspozycji i terapii poznawczo-behawioralnej z naciskiem na traumę u dorosłych z zespołem stresu pourazowego. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) mają niewielki wpływ na zmniejszenie objawów, jednak często są stosowane długoterminowo bez osiągania ustąpienia PTSD.

MDMA

MDMA (3,4-metylenodioksymetamfetamina) uzyskało od FDA status przełomowego leku do leczenia zespołu stresu pourazowego. MDMA jest uwalniaczem monoamin i inhibitorem wychwytu zwrotnego, mającym pośredni wpływ na uwalnianie neurohormonów. MDMA ma bardziej złożony mechanizm neurochemiczny niż klasyczne psychodeliki, obejmujący zwiększone uwalnianie serotoniny, dopaminy, noradrenaliny i oksytocyny. Aktywacja receptorów 5-hydroksytryptaminy 1A (5-HT1a) i 5-hydroksytryptaminy 1B (5-HT1b) zmniejsza uczucie lęku i depresji oraz zmniejsza reakcję strachu, w której pośredniczy ciało migdałowate. Efektom tym towarzyszy zwiększona empatia, bliskość emocjonalna i współczucie. Wpływ na receptor alfa-2 jest potencjalnie korzystny w psychoterapii poprzez zmniejszenie nadmiernej czujności związanej z traumą, łagodzonej przez norepinefrynę. Przypuszcza się, że uwalnianie oksytocyny, hormonu sprzyjającego budowaniu więzi u matki, zwiększa empatię, poczucie bliskości i zmniejsza aktywność lęku aktywowaną w ciele migdałowatym.15,16 Zaproponowano, że neurokognitywne efekty terapii wspomaganej MDMA będą pośredniczone przez rekonsolidację pamięci i wygaszenie strachu poprzez zmniejszenie aktywacji wyspy i ciała migdałowatego, które są zaangażowane w ekspresję oraz strach i niepokój. Funkcjonalne badanie rezonansu magnetycznego MRI pacjentów, którym podawano MDMA, wykazało spadek łączności sieci wyspy, wspierając hipotezę, że jest to mechanizm działania MDMA.

Połączone efekty neurobiologiczne MDMA zmniejszają mechanizmy obronne i strach przed urazami emocjonalnymi, poprawiają komunikację i introspekcję. I może zwiększyć empatię i współczucie, pozwalając na stan psychiczny, który poprawia pomyślne przetwarzanie traumy podczas psychoterapii. MDMA wykazało korzyści w przypadku opornego na leczenie zespołu stresu pourazowego w serii badań fazy 2 terapii wspomaganej MDMA, sponsorowanej przez Multidyscyplinarne Stowarzyszenie Badań Psychedelicznych. W zbiorczej analizie sześciu randomizowanych kontrolowanych badań fazy 2 dotyczących długoterminowej terapii PTSD wspomaganej MDMA więcej uczestników w grupie aktywnej (54,2%) nie spełniało kryteriów diagnostycznych PTSD DSM-IV (Podręcznik diagnostyczny zaburzeń psychicznych) niż grupa kontrolna (22,6%) po dwóch sesjach MDMA. Na podstawie historycznych porównań MDMA wydaje się być skuteczniejsze niż dwa zatwierdzone przez FDA leki z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (sertralina i paroksetyna). Przetwarzanie traumy podczas terapii wspomaganej MDMA może wywołać dodatkowe trwałe zmiany poprzez zwiększenie indywidualnej cechy osobowości, jaką jest otwartość.

MDMA może być korzystne dla osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów wtórnie do ustąpienia lub poprawy objawów PTSD lub drogą niezależną od PTSD. Chociaż opublikowane badania dotyczące stosowania MDMA w zaburzeniach związanych z używaniem substancji ograniczają się do jednego małego badania dotyczącego zaburzeń związanych z używaniem alkoholu opisanych poniżej20, rośnie literatura dotycząca stosowania klasycznych psychedelików (np. psilocybina i LSD). Psilocybina okazała się obiecująca w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem tytoniu i alkoholu i jest badana pod kątem zaburzeń związanych z używaniem opioidów i kokainy. Zgłoszono, że nowa psychedeliczna ibogaina jest specyficzna w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów, jednak nie przeprowadzono żadnych randomizowanych badań kontrolowanych. Dietyloamid kwasu lizergowego (LSD) był szeroko badany jako lek na zaburzenia związane z używaniem alkoholu w latach 60. i 70. XX wieku. Metaanaliza sześciu randomizowanych kontrolowanych prób obejmujących 536 osób wykazała korzystny wpływ LSD na nadużywanie alkoholu (OR, 1,96; 95% przedział ufności (CI), 1,36-2,84; p = 0,0003). Chociaż brakuje rygorystycznych badań prospektywnych, stosowanie psychodelików pochodzenia roślinnego w zaburzeniach związanych z używaniem substancji dodatkowo obejmuje pejotl w kościele rdzennych Amerykanów w przypadku zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w Stanach Zjednoczonych oraz ayahuasca w przypadku zaburzeń związanych z używaniem kokainy i innych substancji w Peru i Brazylii.

Klasyczne psychodeliki działają głównie na poziomie receptora 5-HT2A, gdzie zmniejszają aktywność w sieci trybu domyślnego mózgu, co jest skorelowane z „rozpuszczeniem ego”. Chociaż klasyczne psychedeliki wykazują korzyści w uzależnieniu, są osoby po porodzie z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów, które mogą nie pragnąć doświadczeń „rozpuszczenia ego” i doznań mistycznych w okresie poporodowym. MDMA ma działanie psychodeliczne, jednak zwykle nie prowadzi do głębokich stanów rozpuszczenia ego i „doznań mistycznych”, które są związane z pozytywnymi efektami klasycznych psychedelików i wykrywane przez Kwestionariusz Doświadczeń Mistycznych (MEQ-30). Pierwszym badaniem dotyczącym MDMA w przypadku zaburzeń związanych z używaniem substancji jest Bristol Imperial MDMA in Alcoholism Study (BIMA), które wykazało wykonalność leczenia MDMA po detoksykacji alkoholowej w społeczności. Badanie uzupełniające dotyczące spożycia alkoholu po leczeniu MDMA z powodu PTSD wykazało, że spożycie alkoholu od włączenia do badania zmniejszyło się u 22 uczestników (40,0%), pozostało na tym samym poziomie u 17 uczestników (30,9%) i wzrosło u 2 uczestników (3,6%) w porównaniu przed zapisaniem się na studia.

OUD, PTSD i MDMA

OUD i PTSD są silnie powiązanymi zaburzeniami współistniejącymi. Związek między tymi stanami może być spowodowany traumatycznymi wydarzeniami życiowymi prowadzącymi do PTSD, które są „samoleczeniem” opioidem, jednak styl życia osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów może również predysponować do zwiększonego prawdopodobieństwa zdarzeń traumatycznych. U kobiet w ciąży z wysokim odsetkiem zdarzeń niepożądanych w dzieciństwie to właśnie te traumatyczne wydarzenia zwykle poprzedzają rozwój OUD. Jednak trauma, która pojawia się po wystąpieniu OUD, może nasilić objawy PTSD. Australijskie badanie osób uzależnionych od heroiny wykazało, że 90% miało poważną traumę w historii życia, a 40% miało zespół stresu pourazowego. Amerykańskie badanie National Comorbidity Survey przeprowadzone w populacji ogólnej oszacowało, że wskaźnik występowania PTSD w ciągu całego życia wynosi 6,8%, a rozpowszechnienie PTSD w ciągu ostatniego roku na 3,5%. Częstość występowania PTSD w ciągu całego życia wśród mężczyzn wyniosła 3,6%, a wśród kobiet 9,7%. Kobiety mają wyższe 12-miesięczne wskaźniki rozpowszechnienia PTSD wynoszące 5,2% w porównaniu z 1,8% wśród mężczyzn.

Trauma rasowa może przyczynić się do PTSD albo z powodu poważnego wydarzenia życiowego, które ma miejsce bezpośrednio z powodu rasizmu, w tym przestępstw z nienawiści lub nękania w miejscu pracy, albo z powodu serii subtelniejszych zdarzeń trwających całe życie, które są wynikiem mikroagresji i ukrytych uprzedzeń rasowych. Aby zidentyfikować te źródła traumy, opracowano nowsze narzędzia oceny, w tym ankietę UConn Racial/Ethnic Stress and Trauma Survey oraz krótką wersję, która była używana przez terapeutów MDMA. Kulturowo świadome podejście do wspomaganej MDMA terapii PTSD obejmuje różnorodność kulturową w zespole terapeutycznym, docieranie do społeczności o innym kolorze skóry oraz tworzenie środowiska obejmującego muzykę i dzieła sztuki, które są kulturowo wrażliwe i odpowiednie. Może to obejmować przekazanie uznania, że ​​większość terapii psychedelicznych ma swoje korzenie w medycynie roślinnej rdzennych uzdrowicieli (np. psilocybina, peyotl i ayahuasca) oraz że podejście do używania syntetyzowanych psychodelików, które nie są pochodzenia roślinnego (np. MDMA i ketamina) mogą nadal łączyć naukę z tych rodzimych praktyk.

Matczyny zespół stresu pourazowego i zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych zostały zaproponowane jako mechanizmy międzypokoleniowej transmisji traumy poprzez ich wpływ na więź matczynego niemowlęcia. Zakłócenie matczynego przywiązania prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia u dziecka zaburzeń związanych z używaniem substancji. Leczenie zespołu stresu pourazowego u matki w czasie ciąży lub po porodzie ma teoretyczny potencjał zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia u niemowlęcia zaburzeń związanych z używaniem substancji w okresie dojrzewania lub dorosłości. Ponieważ MDMA wydaje się być skuteczne w leczeniu PTSD w innych populacjach, studium wykonalności stosowania terapii wspomaganej MDMA u kobiet po porodzie z OUD ma ogromny potencjał, aby przynieść korzyści zarówno niemowlęciu, jak i matce. Stosowanie MDMA w czasie ciąży lub karmienia piersią stanowi niedopuszczalny poziom ryzyka dla matki i noworodka ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa, jednak badania kobiet po porodzie na Uniwersytecie w Nowym Meksyku wykazały, że średni czas zaprzestania karmienia piersią w tej grupie wynosił trzy tygodni po porodzie, dlatego oferowanie terapii wspomaganej MDMA dla PTSD w wieku 6-12 miesięcy wykluczyłoby tylko niewielką część osób ze względu na ciągłe karmienie piersią.

Chociaż prawdopodobieństwo korzyści dla zaburzeń związanych z używaniem opioidów z sesji eksperymentalnych MDMA może nie być związane z wyższymi wynikami w MEQ-30, istnieją inne instrumenty, które mogą ocenić wpływ doznania na uczestnika. Kwestionariusz trudnych doświadczeń został wykorzystany do oceny skutków trudnych emocji, takich jak strach lub paranoja, które mogą być negatywnym predyktorem pozytywnej odpowiedzi z sesji. Kwestionariusz CEQ nie odnosi się do kwestii, w jaki sposób rozwiązano trudne doświadczenie. Trudne doświadczenia mogą potencjalnie ułatwić transformację poprzez „stan kluczowy”, który może zwiększyć neuroplastyczność i głębokie uczenie się. Stanislav Grof, twórca psychologii transpersonalnej i autor „LSD Psychotherapy” uważał, że trudne doznania psychedeliczne były korzystne we wspieraniu psychologicznej transformacji. Niedawno opracowany Emotional Breakthrough Inventory (EBI) został opracowany w celu uzupełnienia MEQ-30 i CEQ i na zdolności uczestnika do osiągnięcia przełomowego doświadczenia poprzez przezwyciężenie trudnych emocji i wspomnień. Zrozumienie procesów psychologicznych, które wspierają pozytywne zmiany, takie jak ustąpienie PTSD lub utrzymanie remisji w przypadku zaburzeń związanych z używaniem opioidów, jest celem eksploracyjnym.

Badane wskazania:

Współwystępujące zaburzenie stresowe pourazowe i zaburzenie związane z używaniem opioidów

Propozycja leczenia i uzasadnienie

Ze względu na wysoki wskaźnik współwystępowania PTSD i OUD osoby te mogą odnieść ogromne korzyści z leczenia ich PTSD za pomocą terapii wspomaganej MDMA w oparciu o badania fazy 2 i 3 dotyczące PTSD. Stosowanie terapii wspomaganej MDMA w tej populacji może potencjalnie przynieść korzyści dla ich OUD i przywiązania matka-niemowlę. To otwarte badanie posłuży do zbadania wykonalności i bezpieczeństwa oferowania terapii wspomaganej MDMA w leczeniu zespołu stresu pourazowego u kobiet po porodzie z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów. CAPs 5 (PTSD) jest głównym wynikiem, Timeline Follow-Back (TLFB) dla używania opioidów jest drugorzędnym wynikiem, a inne oceny zaburzeń związanych z używaniem opioidów, wpływu na przywiązanie matki do dziecka, więzi społeczne i inne wyniki w zakresie zdrowia psychicznego mają charakter eksploracyjny .

Projekt badania Jest to otwarte studium wykonalności w jednym ośrodku, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii wspomaganej MDMA u 15 osób, które są od sześciu do dwunastu miesięcy po porodzie ze współistniejącym zaburzeniem związanym z używaniem opioidów (OUD) i stresem pourazowym zaburzenia (PTSD). Zespoły terapeutyczne przejdą szkolenie w zakresie terapii wspomaganej MDMA prowadzone przez Multidyscyplinarne Stowarzyszenie Badań Psychedelicznych (MAPS).

Podczas pierwszych sesji lekowych uczestnicy otrzymają dawkę 100 mg MDMA kwasu chlorowodorowego (HCL) (~80 mg MDMA), a następnie dodatkową dawkę 40 mg MDMA HCL (~35 mg MDMA) dwie godziny po otrzymaniu dawki początkowej, chyba że tolerancja pojawiają się problemy z pierwszą dawką lub uczestnik odmawia. MDMA jest podawane podczas Okresu Leczenia z terapią manualną w trzech comiesięcznych Sesjach Eksperymentalnych o otwartej próbie. Ten ~12-tygodniowy Okres Leczenia jest poprzedzony dwiema trzema Sesjami Przygotowawczymi. Podczas Okresu Leczenia po każdej Sesji Eksperymentalnej następują trzy Sesje Integracyjne terapii niefarmakologicznej. Podczas drugiej i trzeciej sesji lekowej można zastosować 120 mg MDMA kwasu chlorowodorowego (HCL) (~100 mg MDMA), a następnie dodatkową dawkę 60 mg MDMA HCL (~50 mg MDMA) dwie godziny po otrzymaniu dawki początkowej, chyba że pojawią się problemy z tolerancją pierwszej dawki lub uczestnik odmawia.

Dla każdego uczestnika badanie będzie składać się z:

• Okres weryfikacji: ekran telefonu, świadoma zgoda, ocena uprawnień i rejestracja, jeśli kwalifikują się
• Okres przygotowawczy z potwierdzeniem rejestracji: zmniejszanie dawki leku, sesje przygotowawcze i oceny wyjściowe
• Okres leczenia: trzy comiesięczne Sesje Leczenia i powiązane Sesje Integracyjne przez ~12 tygodni
• Okres obserwacji i wnioski z badania:

Miesięczna miesięczna wizyta mająca na celu ocenę wyników pierwotnych odbędzie się 4 tygodnie (+/- 2 tygodnie) po ostatniej sesji badawczej.

• Po 6 miesiącach od ostatniej sesji badawczej nastąpi ostateczna ocena wyników PTSD i OUD.

Model psychoterapeutyczny dla terapii wspomaganej MDMA dla PTSD i OUD

Podręcznik terapii PTSD wspomaganej MDMA wykorzystuje podejście niedyrektywne z naciskiem na empatyczną obecność i słuchanie. Podejście to terapia skoncentrowana na osobie, w której uczestnik wykorzystuje własną wewnętrzną inteligencję uzdrawiania do kierowania terapią. W tym badaniu uczestnicy cierpieli na zaburzenia związane z używaniem opioidów, które utrzymywały się na MOUD (buprenorfina lub metadon) przez co najmniej trzy miesiące. W badaniu zostaną wykorzystane techniki wywiadów motywacyjnych (MI), aby kierować rozpoczęciem terapii zaburzeń związanych z używaniem opioidów. MI jest również podejściem skoncentrowanym na pacjencie, zakorzenionym w empatycznym słuchaniu i może rozwiązać powszechny problem ambiwalencji związanej z rozpoczęciem terapii skoncentrowanej na traumie. Terapeuci mogą wybrać podejścia, które wykorzystują narzędzia terapii akceptacji i zaangażowania (ACT), terapii wzmacniającej motywację i uważności wśród innych podejść, które były stosowane w terapiach wspomaganych psychodelikami. Badacze postępują zgodnie z podejściem podręcznika terapii wspomaganej MDMA dla PTSD, który pozwala na zastosowanie elementów innych podejść terapeutycznych, o ile są one zgodne z wytycznymi Podręcznika. Badanie nie będzie próbowało opisać dodatkowych elementów terapii zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Badacze będą prowadzić zapis kontekstu psychoterapeutycznego sesji przygotowawczych i integracyjnych.

Rekrutacja i populacja uczestników Rekrutacja pacjentów Osoby stosujące buprenorfinę będą rekrutowane głównie w czasie ciąży z Programu Używania Substancji Okołoporodowych Milagro na Uniwersytecie Nowego Meksyku (UNM) oraz Programu GRACE w Lovelace Women's Hospital w Albuquerque w Nowym Meksyku. Te dwa programy obejmują opiekę nad prawie wszystkimi kobietami w ciąży stosującymi buprenorfinę lub metadon w leczeniu MOUD podczas ciąży w aglomeracji Albuquerque. Program Milagro obejmuje opieką około 150 kobiet w ciąży rocznie, z których około 90% (n=120) cierpi na zaburzenia związane z używaniem opioidów w MOUD, a około 60% używa metadonu (n=72) i 40% buprenorfiny (n=48). Ludzie biorący udział w programie Milagro to w około 90% Latynosi, w 10% nie-Latynosi, a od czasu do czasu rdzenna Amerykanka. Program Grace opiekuje się rocznie około 25 kobietami w ciąży, które stosują buprenorfinę. Trzecim miejscem rekrutacji w Albuquerque będzie program FOCUS Uniwersytetu Nowego Meksyku (UNM), który współpracuje z Milagro, zapewniając dobrą opiekę nad dziećmi i rozwojem niemowląt urodzonych przez mieszkańców Milagro, a także innych osób z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji, oraz oferuje stałą buprenorfinę osobom po porodzie. Osoba odpowiedzialna za to badanie, Larry Leeman MD, jest dyrektorem medycznym firmy Milagro. . Udział w badaniu będzie również oferowany kobietom w ciąży i po porodzie, którym przepisano buprenorfinę, które otrzymują opiekę w Santa Fe, sześćdziesiąt mil na północ od Albuquerque. Informacje dotyczące badania zostaną przekazane lekarzom oferującym opiekę prenatalną w Santa Fe, jednak badania przesiewowe i wszystkie procedury badawcze będą miały miejsce w UNM. Zespół badawczy dokładnie oceni gotowość i motywację potencjalnego uczestnika do przejechania sześćdziesięciu mil do Albuquerque iz powrotem na wszystkie wymagane osobiste wizyty studyjne przed włączeniem do badania.

Analiza statystyczna Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana od wartości wyjściowej w Całkowitej Severity Score od CAPS 5 do 1 miesiąca po trzeciej wizycie lekarskiej. Badacze przeprowadzą sparowane testy T dla dwóch okresów oceny, aby sprawdzić, czy przedział ufności między dwiema grupami się pokrywa. Badacze porównają również wielkość efektu mierzoną za pomocą CAPS 5 w tej kohorcie z OUD w porównaniu z kohortami MAPP1 i MAPP2, dla których OUD było kryterium wykluczenia.

Drugorzędnym wynikiem jest ocena wpływu wspomaganej MDMA terapii PTSD na używanie opioidów za pomocą oceny TLFB liczby dni nielegalnego używania opioidów w wyjściowym trzydziestodniowym okresie w porównaniu z trzydziestodniowym okresem poprzedzającym 6- miesięczna wizyta kontrolna. Ponieważ nie przewiduje się krzywej rozkładu normalnego, zostanie zastosowany nieparametryczny test rang ze znakiem Wilcoxona.

W przypadku wyników eksploracyjnych badacze zbiorą oszacowania wielkości efektu g Hedgesa dla pomiarów ciągłych, aby określić wielkość próby w badaniu zasilanym dla dowolnego z badanych środków.

Celem eksploracyjnym jest ocena wpływu terapii wspomaganej MDMA na więź matka-niemowlę, przywiązanie i rodzicielstwo, mierzone za pomocą wielu kwestionariuszy i wykorzystania paradygmatu martwej twarzy (SFP), dobrze znanej, obiektywnej miary więzi i przywiązania , aby uzyskać ocenę wideo matki podczas interakcji z dzieckiem. Filmy SFP są nagrywane przed rozpoczęciem badania, rano po każdej sesji MDMA i po zakończeniu badania. Uczestnicy mogą zrezygnować z udziału w ocenach wideo SFP bez wpływu na ich udział w podstawowym badaniu MDMA-AT pod kątem OUD i PTSD.

Analiza jakościowa zostanie uwzględniona w oparciu o ustrukturyzowany wywiad, który odbędzie się ze wszystkimi uczestnikami między 4-8 tygodniami po trzeciej sesji eksperymentalnej. Badacze będą współpracować z naukowcem UNM, który może być doktorem psychologiem, który wcześniej współpracował z tym zespołem w poprzednich badaniach nad PTSD w ciąży.